Pljučni rak z RET-fuzijo: področje, ki ga je spremenila znanost
RET-fuzijski pozitivni nedrobnocelični pljučni rak (NSCLC) je redek, molekularno opredeljen podtip pljučnega raka. Dolga leta so imeli bolniki s to diagnozo na voljo le omejene možnosti zdravljenja. To se je znatno spremenilo.
Novi podatki, predstavljeni na letnem srečanju Ameriškega društva za klinično onkologijo (ASCO) leta 2026, kažejo, da so ciljna zdravljenja zdaj na voljo za različne stopnje RET-fuzijsko pozitivnega nepljučnega maloceličnega raka (NSCLC), pri čemer so v razvoju dodatne možnosti za bolnike, pri katerih je rak postal odporen na obstoječa zdravljenja.
Na tej strani je pojasnjeno, kaj je pljučni rak z pozitivnim RET-fuzijskim testom, kako se ga diagnosticira, kakšna zdravljenja so trenutno na voljo in kaj najnovejša znanstvena dognanja pomenijo za ljudi, ki živijo s to diagnozo.
Kaj je RET-fuzija?
RET je gen, ki vsebuje navodila za sintezo beljakovine, vključene v normalno rast in preživetje celic. Pri nekaterih oblikah raka na pljučih pride do nenormalne združitve gena RET z drugim genom. Ta združitev se imenuje fuzija. Tako nastala fuzijska beljakovina je trajno aktivna in neprestano pošilja signale, ki spodbujajo rast rakavih celic.
Fuzije gena RET niso posledica kajenja. Nastanejo kot naključna napaka pri kopiranju ali popravljanju DNK. Osebe z pljučnim rakom, pri katerem so fuzije gena RET prisotne, so pogosto mlajši odrasli ter nekadilci ali kadilci z majhno porabo cigaret, čeprav se ta podtip lahko razvije pri komerkoli.
Najpogostejši gen, s katerim se RET združuje v fuzijo, je KIF5B, ki predstavlja približno 65 % fuzij RET pri pljučnem adenokarcinomu. Drugi najpogostejši je CCDC6. Raziskave, predstavljene na konferenci ASCO 2026, kažejo, da lahko partner v fuziji vpliva na potek raka in na to, kako dobro se ta odziva na določena zdravljenja. To je področje, na katerem potekajo aktivne raziskave.
Kako pogost je pljučni rak z RET-fuzijo?
Fuzije gena RET se pojavljajo v približno 1 do 2 % vseh primerov NSCLC. NSCLC predstavlja okoli 85 % vseh diagnoz pljučnega raka. V Evropi, kjer vsako leto pri skoraj 400.000 ljudeh odkrijejo pljučnega raka, to pomeni, da ima vsako leto več tisoč ljudi bolezen, pri kateri je prisotna fuzija gena RET.
Ker je delež majhen, se pljučni rak z RET-fuzijo uvršča med redke molekularne podtipe. Vendar je število prizadetih oseb na svetovni ravni precejšnje, zato je raziskovalna skupnost vložila znatna sredstva v razvoj zdravljenja, namenjenega prav tej skupini.
Kako se diagnosticira pljučni rak, pri katerem je ugotovljena fuzija RET?
Fuzije gena RET se ugotavljajo s testiranjem biomarkerjev, natančneje s tehniko, imenovano sekvenciranje nove generacije (NGS). S pomočjo NGS je mogoče analizirati tumorsko tkivo ali, v nekaterih primerih, vzorec krvi (tekoča biopsija) za odkrivanje genetskih sprememb, vključno s fuzijami gena RET.
Celovito testiranje biomarkerjev ob postavitvi diagnoze je bistveno za vsakega bolnika z NSCLC. Brez testiranja se fuzija gena RET ne bo odkrila, zaradi česar se morda ne bodo ponudile možnosti ciljnega zdravljenja. Testiranje bi bilo v idealnem primeru treba opraviti, preden se sprejme kakršna koli odločitev o zdravljenju.
Če so vam diagnosticirali NSCLC in še niste opravili celovitega testiranja biomarkerjev, se posvetujte s svojim onkologom, ali je testiranje z NGS na voljo in primerno za vaš primer.
Katera zdravljenja so na voljo?
Ciljno usmerjena zdravljenja za naprednega ali metastatskega nepljučnega maloceličnega raka (NSCLC) s pozitivno RET-fuzijo
Trenutno sta za zdravljenje naprednega ali metastatskega nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC) s pozitivno RET-fuzijo odobrena dva selektivna zaviralca RET.
Selpercatinib (Retevmo) je bil prvi visoko selektiven zaviralec RET, ki je pridobil odobritev. Pri prej nezdravljenih bolnikih z naprednim RET-fuzijsko pozitivnim NSCLC je pokazal boljše preživetje brez napredovanja bolezni v primerjavi s kemoterapijo v kombinaciji z imunoterapijo. Selpercatinib se jemlje peroralno v obliki kapsul, dvakrat dnevno. Izkazal je učinkovitost proti metastazam v možganih, kar je klinično pomembno, saj se RET-fuzijsko pozitivni tumorji lahko razširijo v možgane.
Pralsetinib (Gavreto) je drugi selektivni zaviralec RET, odobren za zdravljenje metastatskega nepljučnega maloceličnega raka (NSCLC) s pozitivno RET-fuzijo. Podatki iz študije AcceleRET-Lung faze 3, predstavljeni na kongresu ASCO 2026, so pokazali, da je pralsetinib v primerjavi s standardno kemoterapijo znatno izboljšal preživetje brez napredovanja bolezni, in sicer z mediano 18,7 mesecev v primerjavi z 9,0 meseci. Tudi stopnje odziva so bile pri pralsetinibu znatno višje (65,5 % v primerjavi z 41,6 %). V tej študiji je bila pri pralsetinibu opazena povečana stopnja okužb, zato se priporoča spremljanje okužb.
Obe zdravili predstavljata pomemben napredek v primerjavi s samo kemoterapijo in se na splošno prednostno uporabljata kot zdravljenje prve izbire pri bolnikih z naprednim NSCLC, pri katerih je prisotna RET-fuzija, kadar sta na voljo.
Adjuvantno zdravljenje nepljučnega malcelularnega raka (NSCLC) v zgodnji fazi z RET-fuzijo
Do leta 2026 ni bilo odobreno nobeno ciljno zdravljenje za uporabo po operaciji pri bolnikih z nepljučnim malim celicnim pljučnim rakom (NSCLC) v zgodnji fazi, pri katerih je bila ugotovljena fuzija RET. Ta vrzel v zdravstveni oskrbi je pomenila, da so bolniki, ki so se podvrgli operaciji, ostali izpostavljeni znatnemu tveganju za ponovitev raka, pri čemer ni bilo na voljo nobene ciljne možnosti za zmanjšanje tega tveganja.
Rezultati študije LIBRETTO-432 faze 3, ki so bili predstavljeni na plenarnem zasedanju ASCO 2026 in hkrati objavljeni v reviji New England Journal of Medicine, neposredno zapolnjujejo to vrzel.
V študijo LIBRETTO-432 je bilo vključenih 151 oseb s RET-fuzijsko pozitivnim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC) v stadijih od IB do IIIA iz 22 držav. Udeleženci so že imeli za seboj kirurški poseg ali radioterapijo. Naključno so bili razvrščeni v skupine, ki so do treh let prejemale bodisi adjuvantni selpercatinib bodisi placebo.
Pri bolnikih z boleznijo v stadiju II do IIIA, ki so bili vključeni v primarno analitično skupino, je bila dvoletna stopnja preživetja brez ponovitve bolezni pri zdravljenju s selpercatinibom 91,5 %, v primerjavi z 61,1 % pri placebu. To pomeni 83-odstotno zmanjšanje tveganja za ponovitev bolezni, napredovanje bolezni ali smrt (razmerje tveganja 0,172). V širši populaciji bolnikov v stadijih od IB do IIIA je bila dvoletna stopnja preživetja brez ponovitve bolezni 93,8 % pri zdravljenju s selpercatinibom v primerjavi z 69,6 % pri placebu.
Neželeni učinki pri adjuvantnem zdravljenju s selpercatinibom so bili v skladu z njegovim znanim profilom. Najpogostejši neželeni učinki stopnje 3 ali višje so bili povišani vrednosti jetrnih encimov in visok krvni tlak. Te je bilo na splošno mogoče obvladati s prilagajanjem odmerka. Novih signalov v zvezi z varnostjo ni bilo ugotovljenih.
LIBRETTO-432 sledi vzorcu, ki se je že uveljavil pri drugih molekularno opredeljenih podtipih pljučnega raka. Adjuvantno zdravljenje z osimertinibom pri EGFR-pozitivni bolezni (ADAURA) in adjuvantno zdravljenje z alectinibom pri ALK-pozitivni bolezni (ALINA) sta pokazala podobne koristi po operaciji. Na tem področju se ciljno usmerjeno zdravljenje zdaj širi na zgodnejše stopnje pri različnih povzročiteljih bolezni.
Strokovnjaki na konferenci ASCO 2026 so te rezultate opisali kot prelomne za klinično prakso in poudarili, da je ciljno usmerjeno zdravljenje zdaj dokazalo koristi v več stopnjah RET-fuzijsko pozitivnega NSCLC, po prejšnjih uspehih pri EGFR-pozitivni in ALK-pozitivni bolezni.
Podatki o splošnem preživetju iz študije LIBRETTO-432 še niso dokončni, zato bo potrebno daljše spremljanje.
Selpercatinib je v Evropi že odobren za zdravljenje naprednega nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC) s pozitivno RET-fuzijo. Indikacija za adjuvantno zdravljenje, predstavljena na konferenci ASCO 2026, v Evropi še ni odobrena. Sledi regulativni pregled. Organizacija Lung Cancer Europe bo to stran posodabljala v skladu z napredkom postopka.
Kako bo izgledala prihodnost?
Raziskave na konferenci ASCO 2026 so prav tako izpostavile več zaviralcev RET naslednje generacije, ki so v razvoju in se ukvarjajo s ključnim izzivom: kaj se zgodi, ko rak s pozitivno RET-fuzijo preneha odgovarjati na selpercatinib ali pralsetinib.
Lunbotinib je zaviralec RET nove generacije, ki prodre v možgane in je bil preučen v ključni študiji faze II na Kitajskem, trenutno pa poteka tudi študija na zahodni populaciji. Pri bolnikih, ki so predhodno prejemali kemoterapijo in imunoterapijo, je bila stopnja potrjenega odziva 87,1 %. Pri bolnikih, ki še niso bili zdravljeni, je znašala 81,3 %. Med bolniki z metastazami v možganih ob začetku študije so stopnje odziva znašale 82,6 % oziroma 75,0 %, pri čemer so bili v obeh skupinah opazeni popolni intrakranialni odzivi.
Soxataltinib (SY-5007) je v potrditveni študiji faze III pri prej nezdravljenih bolnikih z RET-fuzijsko pozitivnim NSCLC pokazal stopnjo potrjenega odziva v višini 90,0 %. Mediana preživetja brez napredovanja bolezni ob času analize še ni bila dosežena.
APS03118 je zaviralec RET nove generacije, ki je bil posebej razvit za zdravljenje bolnikov, pri katerih se je rak razvil odpornost proti selektivnim zaviralcem RET prve generacije, kot sta selpercatinib ali pralsetinib. Prvi podatki iz faze I kažejo 23-odstotno stopnjo odziva pri bolnikih, pri katerih je prejšnje zdravljenje z zaviralci RET spodletelo in ki nimajo znanih mutacij, ki omogočajo obid zaviralca, pri tistih z določenimi mutacijami odpornosti pa so bili zabeleženi obetavni znaki. Pri bolnikih, ki še niso bili zdravljeni, je bila ugotovljena 80-odstotna stopnja odziva.
Ta zdravila še niso odobrena in so na voljo le v okviru kliničnih preskušanj. Predstavljajo novo generacijo možnosti, ki se preučujejo za skupino bolnikov, katerih potrebe raziskovalna skupnost še naprej jemlje resno.
Raziskave se ukvarjajo tudi z vlogo fuzijskih partnerjev pri napovedovanju odziva na zdravljenje, vplivom sočasnih mutacij, kot je TP53, ter s tem, kako se lahko testiranje biomarkerjev uporabi za usmerjanje zaporedja zdravljenja v daljšem časovnem obdobju.
Kaj naj storite, če imate pljučnega raka, pri katerem je bila ugotovljena fuzija RET?
Povprašajte o testiranju biomarkerjev. Če so vam diagnosticirali NSCLC in še niste opravili celovitega genomskega profiliranja, se pri svojem onkologu pozanimajte, ali je na voljo testiranje z NGS. Poznavanje vašega molekularnega podtipa je osnova za dostop do ciljnega zdravljenja.
Povprašajte o svojem fuzijskem partnerju. Če rezultati vaših preiskav kažejo na RET-fuzijo, vprašajte, s katerim genom se je vaš RET gen združil. Raziskave kažejo, da bo ta podatek morda postal vse pomembnejši pri odločitvah o zdravljenju.
Poiščite informacije o kliničnih preskušanjih. Zaviralci RET nove generacije se trenutno preučujejo v kliničnih preskušanjih po vsem svetu. Če ste že bili na zdravljenju in iščete nove možnosti, se posvetujte s svojim onkologom, ali so za vas na voljo kakšna klinična preskušanja.
Povežite se z drugimi. Življenje z redkim molekularnim podtipom pljučnega raka lahko povzroča občutek osamljenosti. Organizacija Lung Cancer Europe povezuje ljudi po vsej Evropi, ki se spopadajo s pljučnim rakom, ter njihove družine. Naše članice in naša skupnost vam lahko nudijo podporo, informacije in povezave.
Več o tem:
Kriza dostopa do zdravil v Evropi: kaj najnovejši podatki pomenijo za pljučnega raka
Zakon EU o biotehnologiji: kaj to pomeni za ljudi, ki živijo z rakom na pljučih
Krvni test napove pljučnega raka pet let vnaprej: kaj pomeni nova raziskava v reviji »Cell«
Organizacija »Lung Cancer Europe« je prvič prisotna na kongresu ASCO. Tukaj je razlog.
O tej strani
To stran je pripravila organizacija Lung Cancer Europe in odraža objavljene znanstvene podatke ter povzetke, predstavljene na letnem srečanju ASCO leta 2026. Ne nadomešča osebnega zdravniškega nasveta. Razpoložljivost zdravljenja se po Evropi razlikuje. O možnostih, ki so primerne za vaš primer, se posvetujte s svojim onkologom.
Ključni viri: študija LIBRETTO-432 (Goldman et al., NEJM 2026); AcceleRET-Lung (Popat et al., ASCO 2026, povzetek 8504); Lunbotinib, faza II (Zhou et al., ASCO 2026, povzetek 8505); Soxataltinib, faza III (Xiong et al., ASCO 2026, povzetek 8639); APS03118, faza I (Lu et al., ASCO 2026, povzetek 8617); značilnosti partnerjev pri fuziji RET (Sun et al., ASCO 2026, povzetek 8615).