Razvoj testiranja biomarkerjev napreduje hitreje kot kdaj koli prej. Ali Evropa uspeva držati korak?
Objavljeno: 20. junija 2026 | Čas branja: 8 minut
Zakaj postajajo testi biomarkerjev tako pomembni pri raku pljuč?
Dolga leta so testiranje biomarkerjev obravnavali kot specialistični del zdravljenja pljučnega raka, povezan predvsem z napredno boleznijo in majhnim številom ciljnih terapij. Danes to ne velja več. Danes testiranje biomarkerjev vse bolj vpliva na odločitve glede kirurških posegov, ciljnih terapij, imunoterapije, spremljanja ponovitve bolezni in dostopa do kliničnih preskušanj, pri čemer postaja vse pomembnejše tako pri napredni kot tudi pri zgodnji fazi bolezni.
Znanost na tem področju napreduje hitro. Nenehno se pojavljajo novi biomarkerji, tehnologije testiranja postajajo vedno bolj izpopolnjene, testiranje na podlagi krvnih vzorcev se širi, zdravljenja, usmerjena na podlagi biomarkerjev, pa se selijo v zgodnejše faze bolezni. Vse to kaže na eno preprosto dejstvo: dostop do zdravljenja se začne z dostopom do testiranja.
Kaj se spreminja na področju testiranja biomarkerjev?
Nekaj dogodkov v zadnjih 18 mesecih kaže, kako hitro se to področje razvija:
Testiranje biomarkerjev se seli v zgodnejše stopnje bolezni
Povečana uporaba celovitega sekvenciranja naslednje generacije (NGS)
Vse večje zanimanje za sekvenciranje RNA poleg testiranja DNK
Širitev testiranja s tekočo biopsijo in testiranja cirkulirajoče tumorske DNK (ctDNA)
Novi dokazi, ki podpirajo ponovno testiranje ob napredovanju bolezni
Vedno daljši seznam uporabnih biomarkerjev in ciljno usmerjenih terapij
Vse te spremembe skupaj spreminjajo pričakovanja glede tega, kako naj bi izgledalo kakovostno testiranje biomarkerjev.
Testiranje biomarkerjev ni več namenjeno le naprednemu pljučnemu raku
Eden od najbolj očitnih nedavnih premikov je vse večja vloga testiranja biomarkerjev pri operabilnem in zgodnjem nepljučnem raku (NSCLC).
Junija 2026 je Nacionalna mreža za celovito obravnavo raka (NCCN) posodobila svoja priporočila za NSCLC (različica 6.2026) in priporočila testiranje na RET-fuzijo kot del ocene biomarkerjev pri bolnikih z operabilno boleznijo ali boleznijo v zgodnji fazi ter priporočila selpercatinib za ustrezne bolnike z boleznijo v zgodnji fazi, pri kateri je bila ugotovljena RET-fuzija. Posodobitev sledi pozitivnim rezultatom študije faze 3 LIBRETTO-432, v kateri so ugotovili, da je adjuvantni selpercatinib znatno izboljšal preživetje brez ponovitve bolezni pri RET-fuzijsko pozitivnem NSCLC po dokončnem lokalnem zdravljenju.
Posledice segajo tudi onkraj RET. Ker se vedno več ciljno usmerjenih terapij uporablja že v zgodnejših stopnjah bolezni, postane prepoznavanje biomarkerjev pred operacijo ali kmalu po njej del rutinskega sprejemanja odločitev, namesto da bi bilo le dejavnik, ki se upošteva šele v poznejših stopnjah bolezni. Enak vzorec se je pokazal pri EGFR in ALK; RET se zdaj pridružuje vse daljšemu seznamu mutacij, ki vplivajo na odločitve o zdravljenju tudi zunaj metastatskega okolja.
Več o tem: RET-fuzijski pljučni rak: področje, ki ga je spremenila znanost
Zakaj se celovito testiranje biomarkerjev postaja nekaj, kar se pričakuje?
V preteklosti so se testi pogosto osredotočali na enega samega biomarkerja naenkrat. Danes se razprava osredotoča na celovito genomsko profiliranje z uporabo NGS, ki omogoča oceno številnih biomarkerjev iz enega samega vzorca, namesto da bi se testirala le ena sprememba naenkrat. Razlog je preprost: število klinično pomembnih biomarkerjev se nenehno povečuje.
Sedanji sklopi biomarkerjev lahko vključujejo:
EGFR
ALK
ROS1
RET
MET ekson 14
KRAS G12C
BRAF V600E
HER2
NTRK
NRG1
Raziskovalci še naprej odkrivajo mehanizme odpornosti in nove biomarkerje, ki bi lahko vplivali na odločitve glede zdravljenja ali primernost za sodelovanje v kliničnih preskušanjih. S širitvijo seznama možnosti zdravljenja se povečuje tudi utemeljitev za celovito testiranje namesto selektivnega.
Genomsko profiliranje pa je le en vidik testiranja biomarkerjev. Poleg njega obstaja še PD-L1 (programirani ligand smrti 1), beljakovina, ki se meri na površini tumorskih celic, ne pa sprememba v njihovi DNK. Ocenjuje se z imunohistokemijo, ne pa s sekvenciranjem, in daje odgovor na drugačno vprašanje. Medtem ko genomski panel kaže v smeri ciljnih terapij, PD-L1 kaže v smeri imunoterapije, pri čemer delež tumorskih celic, ki izražajo ta protein, pomaga ugotoviti, kdo bo najverjetneje imel koristi od zdravljenja in ali se imunoterapija izvaja samostojno ali skupaj s kemoterapijo.
Zato smernice priporočajo testiranje PD-L1 pri vseh oblikah nedrobnoceličnega pljučnega raka, ne le pri tistih, pri katerih se razmišlja o ciljnem zdravljenju. Celovito testiranje v praksi pomeni izvedbo obeh vidikov hkrati: genomsko testiranje za odkrivanje sprememb, na podlagi katerih je mogoče ukrepati, in testiranje PD-L1 za usmerjanje imunoterapije. Če enega od vidikov izpustimo, del slike ostane skrit.
Vir: NCCN Guidelines Insights: Nedrobnocelični pljučni rak, različica 7.2025 (JNCCN)
Klinična priporočila NCCN za onkologijo, nedrobnocelični pljučni rak
Več o tem: Zakaj bi moralo testiranje biomarkerjev postatirutinsko pri vseh primerih NSCLC
Ali morda spregledamo kakšne uporabne biomarkerje?
Najnovejše raziskave kažejo, da je odgovor včasih pritrdilen. Študija, objavljena v reviji »Lung Cancer«, je analizirala 1.536 primerov neploskovnega NSCLC in v 12 primerih (0,8 %) ugotovila fuzije gena NRG1. Prejšnje ocene so to številko ocenjevale na 0,2 % do 0,3 %.
Razlika se zdi majhna, vendar so fuzije NRG1 spremembe, na podlagi katerih je mogoče ukrepati, saj so v nekaterih primerih zdaj na voljo možnosti ciljnega zdravljenja. Ta ugotovitev postavlja ključno vprašanje za vsak program testiranja: ali sedanji pristopi zaznavajo vse spremembe, ki bi lahko vplivale na odločitev o zdravljenju?
Zakaj sekvenciranje RNA pritegne vedno več pozornosti?
Študija NRG1 kaže na še en trend. Strokovnjaki se vse pogosteje ne sprašujejo le, ali so bili testi opravljeni, ampak tudi, kako so bili opravljeni. Mnogi genomski testi se osredotočajo predvsem na DNK, vendar je nekatere genske fuzije težko odkriti zgolj s testiranjem DNK. Sekvenciranje RNK lahko izboljša odkrivanje nekaterih vrst raka, ki jih povzročajo genske fuzije, in omogoči prepoznavanje sprememb, ki bi sicer lahko ostale neopažene.
To še ne pomeni, da so testi DNK neustrezni. Pomeni pa, da se strategije testiranja še naprej razvijajo in da lahko izbira platforme vpliva na to, kaj se odkrije. Za zdravstvene sisteme, ki si prizadevajo za širši dostop do precizne medicine, bo sekvenciranje RNK verjetno postalo vse pomembnejše.
Enaka vrzel je zdaj opazna tudi pri testiranju na osnovi krvi. Ko je Ameriško društvo za klinično onkologijo objavilo smernice za leto 2026 o testiranju ctDNA, je eden od zdravnikov opozoril, da se osredotočajo na DNK, o cirkulirajoči tumorski RNK (ctRNA) pa govorijo le malo, čeprav ta lahko zazna fuzije, ki jih testiranje DNK spregleda. Prospektivna študija pri metastatskem neploskem NSCLC je to tudi številčno potrdila: dodajanje ctRNA k tekoči biopsiji ctDNA je povečalo odkrivanje genovskih preureditev, potrjenih z NGS v tkivu, za 28,6 % v primerjavi s samim ctDNA.
V študiji so preizkusili eno samo komercialno platformo, ki jo je financiralo podjetje, ki jo proizvaja, avtorji pa opozarjajo, da se njene ugotovitve morda ne nanašajo na druge platforme za tekočo biopsijo. Kljub temu pa kažejo v isto smer kot podatki iz tkiva. Ne glede na to, ali gre za tkivo ali kri, način analize vzorca lahko odloča o tem, ali bo odkrita fuzija.
Kako tekoča biopsija spreminja zdravljenje pljučnega raka?
Tekoča biopsija je postala eno najhitreje razvijajočih se področij na tem področju. Namesto analize tkiva preučuje cirkulirajočo tumorsko DNK (ctDNA) v krvnem vzorcu. Sprva je bila namenjena primerom, v katerih so bili vzorci tkiva omejeni, vendar se je njena vloga znatno razširila.
Danes se tekoča biopsija uporablja za:
Opredelitev biomarkerjev, na podlagi katerih je mogoče ukrepati
Odkrivanje mehanizmov odpornosti
Podpora pri izbiri zdravljenja
Spremljanje napredovanja bolezni
Ocena minimalne preostale bolezni
Preučite tveganje za ponovitev bolezni
V mnogih primerih se zdaj obravnava kot dopolnilo k preiskavam tkiva in ne kot njihov nadomestek.
Junija 2026 je Ameriško društvo za klinično onkologijo objavilo svoja prva smernica za klinično prakso glede testiranja ctDNA pri solidnih tumorjih in limfomih, v katerih je opredelilo, kdaj je test primeren. Smernice podpirajo uporabo ctDNA, kadar je biopsija tkiva težavna, tvegana ali prepočasna, ali kadar to zahteva odobrena indikacija zdravila, ter priporočajo potrditev negativnih ali nejasnih rezultatov s tkivno biopsijo. Smernice odkrito navajajo, da je klinična veljavnost testa dobro utemeljena, medtem ko so dokazi, da ukrepanje na podlagi rezultatov izboljša izide, še vedno omejeni, in odsvetujejo uporabo ctDNA kot splošnega nadomestka za tkivno analizo.
Vir: Lockwood in sod., JCO Oncology Practice, 2026 (DOI 10.1200/OP-26-00311)
Ali lahko krvni testi napovedujejo ponovitev bolezni po operaciji?
Eden izmed najbolj izstopajočih dosežkov leta 2026 se nanaša na ctDNA v zgodnji fazi bolezni. Prospektivna študija, v katero je bilo vključenih 153 oseb s kliničnim stadijem I NSCLC in ki je bila objavljena v reviji *Journal of Thoracic Oncology*, je pokazala, da je bila zaznavna ctDNA pred operacijo povezana s statistično značilno višjim tveganjem za ponovitev bolezni. Skupno dvoletno preživetje brez ponovitve bolezni je bilo 84,2 %, medtem ko se je pri tistih, pri katerih je bila pred operacijo zaznavna ctDNA, znižalo na 69,1 %.
Ugotovitve kažejo, da bi lahko ctDNA pomagala pri prepoznavanju oseb, ki bi lahko imele korist od natančnejšega spremljanja ali dodatnega zdravljenja. Potrebne so nadaljnje raziskave, vendar študije, kot je ta, kažejo, da testiranje biomarkerjev presega zgolj izbiro zdravljenja.
Ali bi krvni testi lahko pomagali odkriti pljučnega raka že več let pred diagnozo?
Raziskovalci preizkušajo tudi, ali bi biomarkerji v krvi lahko pripomogli k zgodnejšemu odkrivanju in napovedovanju tveganja. V obsežni študiji, objavljeni v reviji *Cell*, so analizirali podatke o plazemskih beljakovinah pri več kot 48.000 udeležencih in v krvi identificirali značilni nabor 14 beljakovin, ki bi lahko več kot pet let vnaprej opozoril na prihodnjo diagnozo pljučnega raka. Ta značilni nabor se je pojavljal v več populacijah, vključno z ljudmi, ki običajno ne veljajo za skupino z visokim tveganjem.
Ta pristop je sicer še v raziskovalni fazi, vendar kaže, kako daleč sega znanost o biomarkerjih – ne le pri izbiri zdravljenja, temveč tudi pri napovedovanju tveganja in preprečevanju.
Več o tem: Krvni test napove pljučnega raka pet let prej
Tudi ločena študija, objavljena v reviji JAMA leta 2026, kaže v isto smer. Raziskovalci so potrdili beljakovinski krvni test, imenovan model INTEGRAL-Risk, ki je namenjen ugotavljanju, katere osebe je treba napotiti na presejalni pregled pljuč z nizkodoznim CT-jem. Pri napotitvi enakega števila oseb je model zaznal 85 % primerov raka pljuč, diagnosticiranih v roku enega leta, v primerjavi s 63 % pri sedanjih presejalnih merilih.
Ali se vedno več ljudi podvrže testiranju biomarkerjev?
Na tem področju so novice spodbudne. Nedavni podatki iz prakse kažejo, da se stopnje testiranja izboljšujejo. Študija MYLUNG Protocol 2, ki je preučevala testiranje biomarkerjev pri metastatskem NSCLC v okviru mreže lokalnih onkoloških centrov v ZDA, je ugotovila:
98,8 % je bilo testiranih za vsaj en biomarker
79 % jih je prejelo vsaj en rezultat pred začetkom zdravljenja prve izbire
Uporaba NGS se je v primerjavi s prejšnjimi poročili znatno povečala, in sicer s 37 % na 73 %
Vendar pa še vedno obstajajo resne vrzeli. Ni vsakdo prejel celovitih testiranj, ki jih priporočajo smernice, dostop do naprednih tehnologij je še vedno neenakomeren, čakalni časi pa se razlikujejo od enega zdravstvenega sistema do drugega.
Te vrzeli so še posebej opazne v Evropi. Načelo ni več pod vprašajem: kot je povedal Matthew Smeltzer, glavni avtor globalne raziskave IASLC za leto 2024, testiranje biomarkerjev »ni več le nekaj, kar je za paciente prijetno imeti, ampak je dejansko nujno za vsakega pacienta«. Izziv je v izvedbi.
Evropska analiza raziskave, ki zajema 497 odgovorov iz 31 držav, kaže na razliko med prepričanjem in prakso. Medtem ko je 97 % evropskih anketirancev menilo, da testiranje biomarkerjev znatno vpliva na izide, je bilo refleksno testiranje standardna praksa le pri 56 %; glavne ovire so bili stroški, čas izvedbe in kakovost tkiva. Strukturna slika je še bolj zaskrbljujoča: ocena konzorcija PCM4EU iz leta 2025 je pokazala, da so od 14 pregledanih evropskih držav le štiri poročale o enakopravnem dostopu do molekularne diagnostike. Tudi tam, kjer dostop obstaja na papirju, se njegova obseg razlikuje. Pregled v enajstih evropskih državah je pokazal, da so prediktivna testiranja zdaj skoraj povsod vključena v nacionalna priporočila, vendar se obseg teh priporočil in dejanska razpoložljivost odobrenih terapij še vedno razlikujeta od države do države.
Zakaj dostop ostaja eden največjih izzivov?
Znanstveni napredek doseže ljudi le, če so testi na voljo, cenovno dostopni in se izvajajo dosledno. Po vsej Evropi to še ni res. Dostop do celovitih testov NGS, sekvenciranja RNA, tekoče biopsije, strokovnega znanja s področja molekularne patologije ter ciljnih terapij, povezanih z rezultati biomarkerjev, ostaja neenakomeren. Posledica tega je, da imajo ljudje z enako diagnozo lahko na voljo zelo različne možnosti, odvisno od tega, kje živijo.
Za organizacijo Lung Cancer Europe je to osrednja točka agende na področju dostopa. Testiranje ni zgolj laboratorijski postopek. Je vstopna točka za zdravljenje, sodelovanje v kliničnih preskušanjih in precizno medicino.
Več o tem: V grški bolnišnici Metaxa so začeli izvajati pilotni projekt FAST NGS
Na kaj naj se zagovorniki, oblikovalci politik in zdravstveni delavci osredotočijo v prihodnje?
V ospredje stopajo številne prednostne naloge:
Širjenje dostopa do celovitih testov z uporabo tehnologije NGS
Izboljšanje dostopa do sekvenciranja RNA, kjer je to primerno
Podpora odgovorni uporabi tekoče biopsije
Skrajšanje časa obdelave
Spodbujanje ponovnega testiranja, kadar je to klinično primerno
Izboljšanje povračila stroškov za diagnostične preiskave
Povezovanje poti testiranja z dostopom do zdravljenja
Zmanjševanje neenakosti med državami in regijami
S razvojem testiranja biomarkerjev bo dostop do testiranja vedno bolj vplival na sam dostop do zdravljenja.
Pogled v prihodnost
Testiranje biomarkerjev ni več le obrobni del zdravljenja pljučnega raka. Danes je prisotno v celotnem poteku zdravljenja, od diagnoze in operacije do izbire zdravljenja, spremljanja ponovitve bolezni in dostopa do kliničnih preskušanj. Znanost napreduje, tehnologije se izboljšujejo, seznam uporabnih biomarkerjev pa se nenehno širi. Izziv za Evropo je zagotoviti, da bo dostop do testiranja sledil temu razvoju.
Dodatno branje
Zakaj bi moralo testiranje biomarkerjev postati rutinsko pri vseh primerih NSCLC
Pljučni rak z RET-fuzijo: področje, ki ga je spremenila znanost
V bolnišnici Metaxa v Grčiji so začeli izvajati pilotni projekt FAST NGS
Krvni test omogoča napoved pljučnega raka pet let vnaprej
Viri
Araújo BJ in sod. Povečano odkrivanje NRG1-fuzij pri neploskovnem nedrobnoceličnem pljučnem raku z uporabo kombiniranega sekvenciranja DNA in RNA v kohorti iz prakse. Lung Cancer, 2026.
Študija ponovitve bolezni na podlagi ctDNA
Matsui Y in sod. Prognostični pomen predoperativne cirkulirajoče tumorske DNK pri nedrobnoceličnem pljučnem raku v kliničnem stadiju I. Journal of Thoracic Oncology, 2026.
Morgensztern D in sod. Vzorci testiranja biomarkerjev in izbira zdravljenja pri metastatskem nedrobnoceličnem pljučnem raku: rezultati študije MYLUNG Protocol 2. JCO Precision Oncology, 2026.
Posodobitev smernic NCCN (RET)
Nacionalna mreža za celovito obravnavo raka (NCCN). Smernice za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka, različica 6.2026. Posodobljeno junija 2026.
Novosti s konference ASCO 2026 o pljučnem raku
Bryant Furlow. ASCO 2026: Študije, namenjene razširitvi možnosti zdravljenja pljučnega raka. Cancer Therapy Advisor, 11. junij 2026.
Študija napovedovanja tveganja na celični ravni
Pandya T, Zagorulya M, Leung MM in sod. Plazemski kazalniki pospeševanja razvoja pljučnega tumorja za molekularno preprečevanje raka. Cell, 2026.