Za mutacijo pri pljučnem raku, ki se že desetletja upira zdravljenju, je morda končno na voljo zdravilo

Za strokovnjake, ki se ukvarjajo z rakom pljuč, je bil Evropski kongres o raku pljuč 2026 v Kopenhagnu resnično pozitiven dogodek.

Nastala je slika področja, ki se resnično razvija – nova zdravila, ki delujejo na mutacije, ki so se prej štele za nezdravljive, terapije, ki kažejo učinkovitost v možganih, ter kombinacije, ki prinašajo rezultate, ki bi se še pred nekaj leti zdeli malo verjetni. Med kliničnimi zdravniki, raziskovalci in zagovorniki je prevladovalo več kot le previden optimizem.

Ena izmed najbolj obravnavanih predstavitev na kongresu je zadevala zdravilo z imenom setidegrasib, ki ga je predstavil dr. Jordi Remon. Že leta se je določena mutacija, ki jo najdemo pri približno 5 % primerov raka pljuč – znana kot KRAS G12D – upirala vsakemu poskusu neposrednega ciljanja. Medtem ko se je sorodna mutacija, KRAS G12C, sčasoma podredila novemu razredu zaviralcev, je KRAS G12D predstavljala drugačen strukturni izziv. Konvencionalno razvijanje zdravil ni uspelo prodreti na tem področju. Bolniki s to mutacijo niso imeli na voljo nobene možnosti ciljnega zdravljenja.

Setidegrasib temelji na povsem drugačnem pristopu. Namesto da bi poskušal blokirati okvarjeni protein, ga odstrani. Zdravilo označi mutirani protein KRAS G12D, da ga telo samo uniči s pomočjo lastnih celičnih mehanizmov – kar je v bistvu podobno, kot bi žarnico odvili, namesto da bi jo le ugasnili.

Rezultati prvega kliničnega preskušanja na ljudeh, ki so bili hkrati objavljeni v reviji *New England Journal of Medicine* in predstavljeni na konferenci ELCC, so pokazali, da je pri bolnikih z rakom pljuč z mutacijo KRAS G12D, ki so bili že prej zdravljeni, 36 % bolnikov odgovorilo na zdravilo. Skoraj šest od desetih je bilo po enem letu še vedno živih. Mediana časa brez napredovanja bolezni je znašala več kot osem mesecev – pri bolnikih, ki so že prejeli kemoterapijo in imunoterapijo ter jim je zmanjkalo možnosti zdravljenja.

To so rezultati faze 1. Klinično preskušanje je bilo zasnovano predvsem za oceno varnosti, ne pa za uveljavitev zdravila kot novega standarda zdravljenja, zato bodo potrebna obsežnejša preskušanja, preden bo setidegrasib lahko prišel v rutinsko klinično uporabo. Raziskovalci so glede tega jasni, prav tako pa tudi mi. Vendar so rezultati faze 1 te kakovosti, pri populaciji, ki doslej ni imela na voljo ciljnih terapij, pomembni. Predstavljajo dokaz, da je mogoče zdraviti KRAS G12D – in to spreminja razpravo.

Ta razprava se mora zdaj odviti po vsej Evropi.

Podatki iz lastne raziskave organizacije Lung Cancer Europe nam namreč kažejo naslednje. V 9. poročilu organizacije Lung Cancer Europe, objavljenem leta 2024 in temelječem na odgovorih več kot 2.000 oseb z rakom pljuč ter njihovih negovalcev iz 34 evropskih držav, se je izkazalo, da 22 % oseb z rakom pljuč sploh ni poznalo pojma biomarkerjev. Štirje od desetih niso prejeli dovolj informacij o svoji diagnozi, zdravljenju in oskrbi. Le polovica se je počutila močno vključena v odločitve o lastnem zdravljenju. Največja ovira za smiselno sodelovanje pa so bile zapletene informacije, ki jih ljudje preprosto niso mogli razumeti.

Ciljno usmerjeno zdravljenje pomaga le tistim, ki vedo, da obstaja. Doseže le tiste bolnike, pri katerih so opravili testiranje za mutacijo, na katero je usmerjeno. Koristi le tistim, ki se počutijo dovolj obveščeni in samozavestni, da o njem vprašajo, ali tistim, katerih zdravniki imajo čas, orodja in sisteme, da jih prepoznajo.

S napredkom precizne medicine obstaja nevarnost, da se bo vrzel med tem, kar je znanstveno mogoče, in tem, kar ljudje dejansko prejemajo, še povečala, namesto da bi se zmanjšala – razen če dostop, informacije in testiranje ne bodo držali koraka z novimi odkritji.

Konferenca ELCC 2026 je pokazala, kaj nas čaka. Setidegrasib je del širšega vala zdravljenj, ki končno dosegajo mutacije, za katere doslej ni bilo možnosti zdravljenja. To je resnično navdušujoče in vredno proslavitve. Vendar je stališče organizacije Lung Cancer Europe že od nekdaj, da je znanstveni napredek brez enakopravnega dostopa nepopoln napredek. Zgodnje testiranje biomarkerjev, jasne informacije in smiselno vključevanje v odločitve o zdravljenju niso neobvezne dodatne možnosti. Prav to je tisto, kar preboj v Kopenhagnu spremeni v boljši izid za bolnika v Bukarešti, Rigi ali Ljubljani.

Nova raziskava, ki je bila pravkar objavljena v reviji »npj Precision Oncology«, prinaša dodatne informacije. Čeprav je gen KRAS postal cilj za zdravljenje z zdravili, znanstveniki ugotavljajo, da status mutacije sam po sebi ne napoveduje, kdo se bo odzval na zdravljenje. Na izide vplivajo vrsta tkiva, sočasne mutacije in imunsko okolje okoli tumorja. Posledica za bolnike in evropske zdravstvene sisteme je enaka: pomembno je celovito testiranje biomarkerjev, ne le testiranje ene same mutacije.

Razmere se spreminjajo. Zdaj se postavlja vprašanje, ali se skupaj z njimi spreminjajo tudi sistemi, ki po vsej Evropi nudijo pomoč bolnikom s pljučnim rakom.