CAR-T-celice in pljučni rak: bi ta imunoterapija lahko postala zdravljenje prihodnosti?
Terapija s CAR-T-celicami je korenito spremenila zdravljenje nekaterih oblik raka krvi, saj bolnikom, ki so imeli prej le malo možnosti zdravljenja, omogoča dolgotrajne odzive na zdravljenje. Zato se mnogi bolniki z rakom pljuč seveda sprašujejo isto vprašanje:
Ali bi lahko CAR-T-celice postale tudi način zdravljenja pljučnega raka?
Kratek odgovor je: še ne.
Čeprav terapija CAR-T trenutno ni standardno zdravljenje pljučnega raka, raziskovalci po vsem svetu si prizadevajo premagati izzive, ki so omejevali njen uspeh pri zdravljenju solidnih tumorjev. Nova raziskava, objavljena v reviji *Nature Cancer*, predstavlja še en korak naprej, saj kaže, kako znanstveniki odkrivajo boljše tarče za terapijo CAR-T in kako obetavna zdravljenja prenašajo iz laboratorija v zgodnje klinično testiranje.
V tem članku je pojasnjeno, kaj so CAR-T-celice, zakaj je pljučni rak tako velik izziv in kaj bi najnovejše raziskave lahko pomenile za prihodnost.
Ključne ugotovitve
Terapija CAR-T je bila zelo uspešna pri več vrstah raka krvi, vendar še ni postala rutinsko zdravljenje pljučnega raka.
Rak pljuč je težji primer, saj so tumorji raznoliki in je iskanje varnega cilja zahtevno.
Raziskovalci razvijajo nove načine za prepoznavanje beljakovin, na katere se lahko CAR-T-celice varno usmerijo.
Nova študija, objavljena v reviji *Nature Cancer*, prinaša dokaze, da bi ta pristop lahko pripomogel k napredku terapije CAR-T pri solidnih tumorjih, čeprav v njej niso sodelovali bolniki s pljučnim rakom.
V kliničnih preskušanjih se še naprej preučuje, ali bi se terapija CAR-T sčasoma lahko vključila v zdravljenje pljučnega raka.
Kaj so CAR-T-celice?
Vaš imunski sistem že vsebuje specializirane bele krvničke, imenovane T-celice. Njihova naloga je prepoznati in uničiti okužene ali nenormalne celice, vključno z rakavimi celicami.
Pri terapiji s CAR-T-celicami se iz krvi bolnika odvzamejo nekatere od teh T-celic in se jih v laboratoriju genetsko spremeni. Spremenjenim celicam se vgradi nov receptor, imenovan himerinski antigenni receptor (CAR), ki deluje kot zelo natančen sistem GPS in jim pomaga prepoznati določeno beljakovino na rakavih celicah. Ko se spremenjene celice vrnejo v telo, lahko poiščejo in napadejo celice, ki nosijo ta cilj.
Ta pristop je spremenil način zdravljenja številnih vrst raka krvi, vključno z nekaterimi oblikami levkemije in limfoma. Pri nekaterih bolnikih je prinesel dolgotrajne odzive, ko druga zdravljenja niso več delovala.
Zakaj se torej pri pljučnem raku ni zgodilo enako?
Zakaj je pljučni rak toliko težje zdraviti s CAR-T-celicami?
Rak krvi in solidni tumorji se med seboj zelo razlikujejo.
Pri mnogih vrstah raka krvi ima skoraj vsaka rakava celica isti identifikacijski protein. To CAR-T-celicam omogoča jasen cilj.
Rak pljuč je precej bolj zapleten.
Raziskovalci morajo premagati več velikih izzivov, preden bo terapija CAR-T lahko postala rutinsko zdravljenje.
Iskanje prave ciljne skupine
Morda je največji izziv odkriti beljakovino, ki se nahaja na rakavih celicah, ne pa na zdravem tkivu.
Če CAR-T-celice napadejo beljakovino, ki je prisotna tudi v normalnih organih, lahko poleg rakavih celic poškodujejo tudi zdrave celice.
To je eden od glavnih razlogov, zakaj se razvoj terapije CAR-T za trdne tumorje, kot je pljučni rak, odvija počasneje.
Vsak tumor je drugačen
Ni dveh primerov raka na pljučih, ki bi bila popolnoma enaka.
Tudi znotraj istega tumorja lahko različne skupine rakavih celic kažejo različne genetske spremembe in proizvajajo različne beljakovine. Če CAR-T-celice prepoznajo le en cilj, se lahko nekatere rakave celice izognejo zdravljenju.
Mikrookolje tumorja
Pljučni tumorji ne le rastejo.
Ustvarjajo okolje, ki zavira delovanje imunskega sistema. Rakave celice lahko pritegnejo druge celice, ki zmanjšujejo imunsko aktivnost, oddajajo signale, ki onemogočajo delovanje T-celic, ter imunskim celicam otežujejo dostop do tumorja.
Raziskovalci to pogosto opisujejo kot imunosupresivno mikrookolje tumorja.
Celo zelo učinkovite CAR-T-celice lahko imajo težave pri delovanju, če se kmalu po dosegu tumorja izčrpajo ali postanejo neaktivne.
Rak se sčasoma spreminja
Rak ni statičen.
Med nadaljevanjem zdravljenja se tumorji spreminjajo. Nekatere celice izginejo, druge pa razvijejo nove genetske spremembe, ki jim omogočajo preživetje.
To pomeni, da se lahko cilj, ki se ob začetku zdravljenja zdi idealen, kasneje izkaže za manj uporabnega, če rakave celice prenehajo s proizvodnjo tega cilja.
Da bi terapija CAR-T delovala učinkovito, raziskovalci potrebujejo tarče, ki ostanejo stabilne skozi čas.
Kaj se je torej spremenilo?
Prav tu postane nova študija v reviji *Nature Cancer* zanimiva.
Namesto da bi se spraševali, ali bi bilo mogoče ciljno delovati na obstoječi beljakovini, so raziskovalci najprej zastavili drugačno vprašanje:
Ali lahko najdemo beljakovine, ki jih aktivira sam rak in so prisotne skozi celotno potek bolezni?
Raziskovalna skupina je preučevala redko obliko raka, ki jo povzroča specifična genska fuzija, in identificirala beljakovino z imenom GPNMB, ki se je v vseh vzorcih tumorja izrazito in dosledno izražala. Nato so razvili terapijo CAR-T, usmerjeno proti temu cilju, jo obširno preizkusili v laboratorijskih modelih in nadaljevali s prvo klinično študijo na ljudeh.
V spremnem neodvisnem članku v rubriki »News & Views« je to opisano kot pomemben korak, saj ostaja iskanje primernih tarč ena največjih ovir pri razvoju terapij CAR-T za solidne tumorje. Zanimivo je, da članek izpostavlja tudi ločeno študijo o glioblastomu, v kateri so neodvisno identificirali GPNMB kot obetavno tarčo za terapijo CAR-T, kar še dodatno utrjuje prepričanje, da si ta beljakovina zasluži nadaljnje raziskovanje.
Dodatno branje
Kaj bi lahko novo odkritje o železu pomenilo za imunoterapijo pljučnega raka?
Raziskuje, kako znanstveniki poskušajo izboljšati imunoterapijo raka tako, da pomagajo imunskim celicam ostati aktivnim znotraj tumorjev. Dobro dopolnilo za razumevanje, zakaj se CAR-T-celice pogosto soočajo s težavami pri solidnih tumorjih.
Testiranje biomarkerjev za pljučnega raka napreduje hitreje kot kdaj koli prej
Pojasnjuje, zakaj testiranje biomarkerjev postaja vse pomembnejše pri usmerjanju odločitev o zdravljenju in prihodnjih personaliziranih terapijah.
Mikrobiom in pljučni rak: kako bi črevesne bakterije lahko spremenile zdravljenje
Obravnava vedno več dokazov, da lahko črevesni mikrobiom vpliva na učinkovitost nekaterih načinov zdravljenja raka, vključno z imunoterapijo.
Razumevanje okolja okoli pljučnih rakavih celic
Preberite, kako lahko mikrookolje tumorja rakavim celicam pomaga izogniti se imunskemu sistemu in zakaj raziskovalci iščejo načine za premagovanje te ovire