Mikrobiom in pljučni rak: kako bi črevesne bakterije lahko spremenile zdravljenje

Trilijoni mikroorganizmov, ki živijo v človeškem telesu in na njem, lahko vplivajo na uspešnost zdravljenja pljučnega raka. Raziskave mikrobioma napredujejo hitro in že začenjajo vplivati na to, kako znanstveniki razmišljajo o pljučnem raku – od vzrokov njegovega nastanka do razlogov, zakaj imunoterapija pomaga nekaterim ljudem, drugim pa ne. To je povzetek tega, kar vemo doslej, napisano v preprostem jeziku, ter tega, kaj bi to lahko pomenilo za ljudi, ki jih je prizadel pljučni rak.

Kratek povzetek

• Mikrobiom je skupnost bakterij in drugih mikroorganizmov, ki živijo v črevesju, pljučih in ustih. Ima aktivno vlogo pri delovanju imunskega sistema.

• Vedno več raziskav kaže na povezavo med sestavo črevesnega mikrobioma in učinkovitostjo imunoterapije (zaviralcev imunskih kontrolnih točk) pri nedrobnoceličnem pljučnem raku.

• Večja mikrobiološka raznovrstnost je ponavadi povezana z boljšimi izidi. Jemanje antibiotikov v začetnem obdobju imunoterapije je povezano s slabšimi izidi.

• Znanstveniki trenutno preizkušajo načine za spreminjanje mikrobioma z namenom izboljšanja zdravljenja, med drugim s presaditvijo fekalne mikrobiote (FMT), prehrano in posameznimi molekulami, ki jih proizvajajo bakterije.

• Zgodnja študija o presaditvi fekalne mikrobiote (FMT) pred imunoterapijo pri pljučnem raku je prinesla spodbudne rezultate, vendar je bila študija majhnega obsega in zaenkrat še ne spreminja rutinske oskrbe.

• Ta raziskava ne velja enako za vse. Osebe z EGFR-pozitivnim ali ALK-pozitivnim pljučnim rakom niso bile vključene v glavne študije imunoterapije, kar je pomembno vedeti.

• Nič od tega ni uveljavljena klinična praksa. To ni podlaga za spremembo prehrane, jemanje probiotikov ali izvajanje FMT zunaj okvira kliničnega preskušanja.

Kaj je mikrobiom?

Človeško telo je dom trilijonom mikroorganizmov, večinoma bakterij, pa tudi virusov, gliv in drugih drobnih življenjskih oblik. Skupaj jih imenujemo mikrobiom. Ti mikroorganizmi niso le pasivni sopotniki, temveč pomagajo pri prebavi hrane, proizvajajo vitamine ter usposabljajo in usmerjajo imunski sistem.

Mikrobiom ni le en. V različnih delih telesa živijo različne skupnosti:

• Črevesni mikrobiom je največji in najbolje raziskan. Nahaja se predvsem v debelem črevesu in ima najmočnejše znane povezave s tem, kako se imunski sistem odziva na zdravljenje raka.

• Mikrobiom pljuč je bil priznan šele pred relativno kratkim časom. Dolgo časa se je domnevalo, da so pljuča sterilna. Danes vemo, da v njih živi lastna, precej redkejša skupnost mikroorganizmov.

• Mikrobiom ustne votline se nahaja v ustih. Ker neprestano dihamo in požiramo, so usta, črevesje in pljuča med seboj povezana, zato so raziskovalci preučevali vpliv ravnovesja mikroorganizmov v ustih na tveganje za pljučnega raka.

Ko je ravnovesje v teh skupnostih zdravo in raznoliko, je to na splošno dober znak. Ko se to ravnovesje poruši – zaradi izginotja koristnih vrst ali prekomernega razmnoževanja škodljivih vrst –, znanstveniki to imenujejo disbioza, ki je povezana z vnetji in boleznimi.

Kaj je os črevesje–pljuča?

Črevesje in pljuča se morda zdita kot ločena sistema, vendar sta v neprestanem medsebojnem stiku. Znanstveniki to dvosmerno komunikacijo imenujejo os črevesje–pljuča.

Črevesni mikrobiom pomaga določiti splošno »razpoloženje« imunskega sistema po celem telesu, tudi v pljučih. Signali, imunske celice in molekule, ki nastajajo v črevesju, se lahko širijo in vplivajo na delovanje imunskega sistema drugje v telesu. To je eden od glavnih razlogov, zakaj lahko bakterije v črevesju vplivajo na to, kako se telo bori proti tumorju v pljučih, in kako se odziva na zdravljenja, ki delujejo z aktiviranjem imunskega sistema.

Ali lahko mikrobiom vpliva na to, kdo zboli za pljučnim rakom?

To je aktivno področje raziskav, slika pa se še vedno oblikuje.

Nekatere raziskave kažejo, da lahko mikrobiom vpliva na nastanek in napredovanje pljučnega raka, predvsem prek vnetja. Dolgotrajno, blago vnetje lahko ustvari pogoje, ki spodbujajo rast nenormalnih celic.

Študije mikrobioma v ustih so pokazale, da je manjša raznolikost, kar pomeni manj raznoliko sestavo bakterij v ustih, morda povezana z večjim tveganjem za pljučnega raka. Raziskave, ki jih je podprl Nacionalni inštitut za raka ZDA, so preučevale te povezave, čeprav povezava še ne pomeni vzročne zveze, poleg tega pa dejavniki, kot je kajenje, močno vplivajo tako na usta kot na pljuča.

Raziskave mikrobioma pljuč so pokazale, da se nekatere bakterije, ki jih običajno najdemo v ustih, lahko pojavijo v spodnjih dihalnih poteh pri osebah z rakom pljuč, kar so nekatere študije povezale z vnetjem in slabšimi izidi. Kanadska raziskava pod vodstvom dr. Bertranda Routyja je pokazala, da so v pljučih oseb z rakom pljuč v večji meri prisotne določene bakterije, kot je na primer Prevotella melaninogenica, in preučuje, ali te bakterije spodbujajo rast tumorjev.

Pomembno je, da se jasno poudari: to ne pomeni, da bakterije povzročajo pljučnega raka ali da mikrobiom prevlada nad največjimi znanimi dejavniki tveganja. Pomeni pa, da je mikrobiom še en delček zapletene sestavljanke, ki jo raziskovalci poskušajo razumeti.

Mikrobiom in imunoterapija: doslej najmočnejši dokazi

Najbolj jasne in najbolj navdušujoče ugotovitve se nanašajo na imunoterapijo, zlasti na zaviralce imunskih kontrolnih točk. Ta zdravila, kot sta pembrolizumab in nivolumab, delujejo tako, da sprostijo zavore imunskega sistema, da lahko ta napade rakave celice. Ta zdravila so spremenila zdravljenje za mnoge bolnike s pljučnim rakom. Vendar pa ne delujejo pri vseh. Več kot polovica bolnikov z nedrobnoceličnim pljučnim rakom kaže tako imenovano primarno odpornost, kar pomeni, da zdravljenje pri njih ne deluje že od samega začetka.

Zakaj torej nekateri ljudje reagirajo, drugi pa ne? Del odgovora se zdi, da leži v črevesju.

Prelomna študija iz leta 2018, objavljena v reviji Science, ki jo je vodil dr. Bertrand Routy, je bila ena prvih, ki je to jasno pokazala. Raziskovalci so ugotovili, da so imeli bolniki z rakom pljuč in ledvic, ki so se odzvali na imunoterapijo s kontrolnimi točkami, v večjih količinah določeno črevesno bakterijo, Akkermansia muciniphila. Ugotovili so tudi, da je jemanje antibiotikov v času začetka imunoterapije povezano s slabšim odzivom na zdravljenje, najverjetneje zato, ker antibiotiki motijo črevesni mikrobiom. V poskusih na miših je prenos črevesnih bakterij od ljudi, ki so se odzvali na zdravljenje, na miši izboljšal odziv miši, medtem ko bakterije od tistih, ki se niso odzvali, tega niso.

Od takrat se je obseg dokazov povečal. V sistematičnem pregledu in metaanalizi iz leta 2026 je bilo združenih 26 študij, ki so zajemale več kot 1.500 oseb z rakom pljuč ali melanomom. Ugotovljeno je bilo, da:

• Večja raznolikost črevesne mikroflore je bila povezana s statistično pomembno boljšim splošnim preživetjem in preživetjem brez napredovanja bolezni.

• Prisotnost bakterije Akkermansia je bila povezana z večjo verjetnostjo odziva na zdravljenje.

• Nedavno jemanje antibiotikov je bilo povezano s slabšim splošnim preživetjem.

Raziskovalci so celo začeli razvijati orodja, ki analizirajo črevesni mikrobiom posameznika, da bi lažje napovedali, kako verjetno je, da se bo ta odzval na imunoterapijo. To je še vedno v eksperimentalni fazi, vendar kaže na prihodnost, v kateri bi vzorec blata nekoč lahko pomagal pri sprejemanju odločitev o zdravljenju.

Ključno spoznanje je naslednje: črevesni mikrobiom ni le pasivni opazovalec. Zdi se, da je del mehanizma, ki odloča o uspešnosti imunoterapije.

Ali lahko spremenimo mikrobiom, da bi izboljšali zdravljenje?

Če je mikrobiom pomemben, se logično poraja vprašanje, ali ga lahko spremenimo, da bi izboljšali učinkovitost zdravljenja. Trenutno se preizkušajo različni pristopi.

Transplantacija fekalne mikrobiote (FMT)

Transplantacija fekalne mikrobiote pomeni odvzem črevesnih bakterij od zdravega darovalca in njihovo vnos v telo druge osebe. V raziskavah raka se to vedno pogosteje izvaja z uporabo peroralnih kapsul namesto z invazivnim posegom.

Ena izmed najbolj odmevnih študij o pljučnem raku na tem področju je študija FMT-LUMINate, študija faze 2, objavljena v reviji *Nature Medicine* v začetku leta 2026, ki jo je vodila dr. Arielle Elkrief. V delu študije, posvečenem pljučnemu raku, je 20 oseb z napredovalim nedrobnoceličnim pljučnim rakom prejelo eno dozo FMT od zdravega darovalca v obliki kapsul, in sicer tik pred začetkom imunoterapije. Pomembno je, da so bile to osebe, pri katerih je rak imel visoko raven markerja PD-L1 (tumorski delež 50 odstotkov ali več) in brez ciljno usmerljive gonilne mutacije – to je skupina, pri kateri se najprej uporabi samo imunoterapija.

Rezultati so bili za tako zgodnjo študijo presenetljivi:

• Na zdravljenje se je odzvalo 80 odstotkov bolnikov. Pri tej vrsti pljučnega raka se običajno pričakuje, da bo stopnja odziva pri samostojni imunoterapiji okoli 40 do 45 odstotkov.

• Stopnja obvladovanja bolezni je znašala 95 odstotkov.

• Mediana trajanja odziva je znašala približno 8,7 mesecev, po enem letu pa so bili vsi udeleženci z rakom pljuč še vedno živi.

• Presaditev je bila ocenjena kot varna. Noben od udeležencev z rakom pljuč ni imel resnih neželenih učinkov, povezanih s FMT.

Zanimivo je, da so raziskovalci ugotovili, da korist ni bila povezana zgolj z dodajanjem »dobrih« bakterij darovalca. Pri osebah, ki so se odzvale na presaditev, so se po njej ponavadi izgubile nekatere lastne škodljive bakterije. V nadaljnjih poskusih se je ta korist izgubila, ko so te bakterije ponovno vnesli v organizem. Z drugimi besedami, odstranjevanje vrst, ki ovirajo imunski odziv, je morda enako pomembno kot dodajanje novih.

To je resnično obetavno, vendar je treba to gledati v pravi perspektivi. Gre za majhno klinično preskušanje na skrbno izbrani skupini ljudi, poleg tega pa FMT ni del rutinskega zdravljenja pljučnega raka. Zdaj so potrebne nadaljnje študije, da se preveri, ali se ta korist potrdi tudi v večjih, naključno razvrščenih študijah, vključno s študijami, ki se osredotočajo izključno na pljučnega raka.

Prehrana

Ker prehrana vpliva na črevesno mikrobioto, se raziskovalci sprašujejo, ali bi bilo mogoče hrano uporabiti za podporo zdravljenju.

Večina teh raziskav je še v zgodnji, laboratorijski fazi. Na primer, študija iz leta 2026, objavljena v reviji »Immunity«, je pokazala, da je prehrana, bogata z žveplovimi aminokislinami (hranilnimi snovmi, ki jih najdemo v živilih, kot so jajca, meso, ribe in nekatera zelenjava), v mišjih modelih okrepila protitumorno imunost. Pomembno je poudariti, da je ta študija obravnavala raka debelega črevesa, ne pa pljučnega raka, rezultati pa izhajajo iz poskusov na miših, zato jih ni mogoče neposredno prenesti na pljučnega raka. Navajamo jo tukaj, ker ponazarja širšo idejo, ki prežema celotno to področje: to, kar jemo, lahko spremeni naše mikrobe, naši mikrobi pa lahko spremenijo naš imunski odziv.

Trenutno ne obstaja nobena dokazano učinkovita »prehrana za mikrobiom« pri pljučnem raku. Splošna priporočila za zdravo prehranjevanje, vključno z obiljem vlaknin in raznovrstno rastlinsko hrano, spodbujajo raznolikost črevesnega mikrobioma, vendar to ni oblika zdravljenja in nikoli ne sme nadomestiti zdravstvene oskrbe.

Posamezne molekule, ki jih proizvajajo bakterije

Namesto da bi presadili cele skupnosti bakterij, nekateri znanstveniki poskušajo identificirati natančne molekule, ki jih proizvajajo koristne bakterije, in jih pretvoriti v zdravila.

Konec leta 2025 so raziskovalci iz UF Health Cancer Institute v Združenih državah Amerike poročali o majhni molekuli z imenom Bac429, ki jo naravno proizvajajo črevesne bakterije. Študija, objavljena v reviji *Cell Reports Medicine*, je pokazala, da je Bac429 podvojila odziv na imunoterapijo pri miših z rakom pljuč, vbrizgavanje te molekule v tumorje miši, ki so bile zelo odporne na zdravljenje, pa je povzročilo za približno 50 odstotkov manjšo rast tumorja. Raziskovalna skupina je to molekulo identificirala tako, da je izmed več kot 180 bakterijskih sevov izbrala le peščico, nato pa še eno samo aktivno molekulo.

Gre za zgodnje raziskave na miših, ne pa za zdravljenje, ki bi bilo na voljo bolnikom. Omeniti je treba tudi, da so raziskovalci ustanovili podjetje in imajo komercialni interes pri razvoju te molekule, kar je sicer običajno pri tovrstnih translacijskih raziskavah, vendar je vredno vedeti. Kljub temu pa to kaže pomembno smer razvoja: pretvorbo koristi mikrobioma v natančno in uporabno zdravilo.

Probiotiki

Proučujejo se tudi probiotiki, tj. žive »dobre« bakterije, ki se jemljejo kot prehranska dopolnila, pri čemer so nekatere zgodnje študije pri pljučnem raku preučevale določene sevove v kombinaciji z imunoterapijo. Doslej so rezultati mešani in začasni. To se zelo razlikuje od probiotičnih izdelkov, ki se prodajajo v trgovinah, in zaenkrat še ni dokazov, na podlagi katerih bi bilo mogoče priporočiti katero koli probiotično prehransko dopolnilo za izboljšanje zdravljenja pljučnega raka.

Ali lahko vsakodnevna zdravila vplivajo na učinkovitost zdravljenja?

Večina raziskav mikrobioma se osredotoča na vprašanje, kako bi dodajanje koristnih mikroorganizmov lahko izboljšalo zdravljenje. Novejše vprašanje pa gre v nasprotno smer: ali bi lahko običajna zdravila, ki motijo črevesni mikrobiom, zmanjšala učinkovitost imunoterapije?

Pod posebnim nadzorom sta dve pogosto uporabljeni vrsti zdravil. Antibiotiki zmanjšujejo raznolikost črevesnih bakterij. Tudi zaviralci protonske črpalke, skupina zdravil za zmanjšanje želodčne kisline, kot je omeprazol, lahko spremenijo ravnovesje črevesne mikroflore.

Analiza iz leta 2026, objavljena v reviji *Lancet Oncology*, je to preučila na podlagi podatkov iz obsežne študije PACIFIC pri bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom v III. stopnji, ki so bili po kemoradioterapiji zdravljeni z imunoterapevtskim zdravilom durvalumabom. Med tistimi, ki so prejemali durvalumab, so imeli bolniki, ki so okoli začetka zdravljenja jemali zaviralce protonske črpalke, krajše preživetje kot tisti, ki jih niso jemali – mediana 33,0 mesecev v primerjavi z 57,9 mesecev. Uporaba antibiotikov je bila povezana s krajšim časom do napredovanja raka. Zanimivo je, da se ti vzorci niso pojavili v skupini, ki je namesto durvalumaba prejemala placebo, kar kaže, da je učinek povezan izključno z imunoterapijo in ne zgolj z dejstvom, da so bili ti bolniki že na začetku v slabšem zdravstvenem stanju.

Opozoriti je treba na pomembno zadržanje. Takšna študija lahko pokaže povezavo, vendar ne more dokazati vzročne zveze. Antibiotiki in zdravila za zmanjšanje kislosti se pogosto predpisujejo zaradi razlogov, ki so sami po sebi povezani s slabšim zdravjem, zato lahko ta zdravila delno odražajo osnovno bolezen, namesto da bi neposredno oslabila zdravljenje. Raziskovalci to previdno opredeljujejo kot povezavo in poudarjajo, da se potrebnih zdravil ne sme odklanjati. Vrednost ugotovitve je v tem, da opozarja na motnje v črevesju kot na nekaj, kar je vredno preučiti in skrbno obravnavati, na primer z bolj premišljeno uporabo antibiotikov, kadar je to klinično primerno.

Kaj to pomeni za bolnike z EGFR-pozitivnim ali ALK-pozitivnim pljučnim rakom

Glavne raziskave na področju mikrobioma in imunoterapije, vključno s študijo FMT-LUMINate, so se osredotočile na osebe, pri katerih pljučni rak nima ciljne gonilne mutacije in ki imajo običajno visoke vrednosti markerja PD-L1. Osebe z EGFR-pozitivnim ali ALK-pozitivnim pljučnim rakom na splošno niso bile vključene v te študije.

Za to obstaja dober razlog. Imunoterapija sama po sebi je običajno manj učinkovita pri pljučnih rakih, ki jih povzročajo mutacije, kot sta EGFR in ALK, pri katerih se običajno namesto tega uporabljajo ciljno usmerjene terapije. Zato ni mogoče preprosto domnevati, da se spodbudni rezultati FMT in mikrobioma, opazovani pri imunoterapiji, nanašajo tudi na te skupine.

Za bolnike z EGFR-pozitivnim ali ALK-pozitivnim pljučnim rakom ostaja mikrobiom področje, ki ga je vredno spremljati, vendar zgoraj opisane ugotovitve o imunoterapiji ne veljajo za njihov primer. Kaj ta raziskava pomeni v posameznem primeru, je vprašanje, ki ga mora obravnavati bolnikov klinični tim.

Kaj dokazi potrjujejo in česa ne

Raziskave mikrobioma so vzbudile veliko navdušenje, vendar je pomembno, da se jasno zavedamo, kaj to v praksi trenutno pomeni in česa ne.

• FMT se preučuje izključno v okviru nadzorovanih kliničnih preskušanj. Ne gre za uveljavljeno zdravljenje, zato njegovo izvajanje zunaj okvira preskušanja prinaša resna tveganja.

• Ni trdnih dokazov, da bi probiotični prehranski dodatki, ki so na voljo brez recepta, izboljšali zdravljenje pljučnega raka, nekateri pa morda niso priporočljivi v kombinaciji z določenimi oblikami zdravljenja.

• Antibiotiki in nekatera zdravila za zmanjšanje kislosti, imenovana zaviralci protonske črpalke, lahko motijo črevesni mikrobiom, njihova uporaba pa v obdobju začetka imunoterapije je povezana s slabšimi izidi. To ni razlog, da bi se izogibali zdravilom, ki so resnično potrebna, vendar gre za področje, ki je trenutno v središču kliničnega zanimanja.

• Raznolika prehrana, bogata z vlakninami, spodbuja raznoliko črevesno mikrofloro in splošno zdravje, vendar ne predstavlja zdravljenja in ne nadomešča zdravstvene oskrbe.

Odločitve glede prehrane, prehranskih dopolnil, antibiotikov ali zdravljenja je treba vedno sprejemati v posvetovanju s kvalificiranim zdravstvenim delavcem.

Kaj se bo zgodilo zdaj?

Znanost o mikrobiomu pri pljučnem raku je še mlada, a se hitro razvija. V prihodnjih letih lahko pričakujemo:

• Večje, randomizirane študije, vključno s študijami, ki se posebej osredotočajo na pljučnega raka, v katerih se preverja, ali FMT dejansko izboljša rezultate imunoterapije.

• Boljša orodja, ki na podlagi mikrobioma napovedujejo, kdo se bo odzval na zdravljenje.

• Nova zdravila, ki temeljijo na specifičnih molekulah, ki jih proizvajajo koristne bakterije.

• Boljše razumevanje mikrobiomov pljuč in ustne votline, ne le črevesja.

Osnovno sporočilo je previden optimizem. Mikrobiom se kaže kot dejanski in spremenljiv dejavnik pri pljučnem raku, kar odpira resnično nove možnosti. Hkrati pa je večina teh raziskav še v zgodnji fazi, zato bodo potrebne dobro zasnovane študije, da se obetavne ugotovitve pretvorijo v zdravljenja, ki bodo varno dostopna ljudem.

Pogosta vprašanja

• Kaj je mikrobiom, če to poenostavimo?

  Mikrobiom je skupnost bilijonov mikroorganizmov, večinoma bakterij, ki živijo v telesu in na njem, zlasti v črevesju. Ti mikroorganizmi pomagajo pri prebavi in aktivno sodelujejo pri usmerjanju imunskega sistema.

• Kako je črevesje povezano s pljučnim rakom?

  Prek osi črevesje–pljuča, ki predstavlja dvosmerni komunikacijski sistem med črevesjem in pljuči, črevesni mikrobiom pomaga določati splošno delovanje imunskega sistema, kar lahko vpliva na to, kako se telo odziva na pljučni tumor in na zdravljenja, ki aktivirajo imunski sistem.

• Ali mikrobiom vpliva na imunoterapijo pri pljučnem raku?

  Raziskave vedno bolj kažejo, da je tako. Raznolikejši črevesni mikrobiom in prisotnost nekaterih bakterij, kot je Akkermansia muciniphila, sta povezana z boljšim odzivom na zaviralce imunskih kontrolnih točk. Uporaba antibiotikov na začetku zdravljenja pa je povezana s slabšim odzivom.

• Ali lahko presaditev blata pomaga pri raku pljuč?

  V zgodnji študiji faze 2 (FMT-LUMINate) so ugotovili, da je enkratni presadek fekalij pred imunoterapijo povezan z visokimi stopnjami odziva pri naprednem nedrobnoceličnem pljučnem raku, pri čemer presadek ni povzročil resnih stranskih učinkov. To je spodbudno, vendar gre za predhodne ugotovitve. Presadek fekalij ni del rutinske oskrbe, zato so potrebne večje, randomizirane študije, da se potrdi, ali ta korist vztraja.

• Ali se probiotiki priporočajo ljudem z rakom na pljučih?

  Trenutno ni trdnih dokazov, da bi probiotiki, ki so na voljo brez recepta, izboljšali zdravljenje pljučnega raka, nekateri pa morda niso primerni za sočasno uporabo z določenimi oblikami zdravljenja. Uporabo kakršnega koli prehranskega dopolnila je treba predhodno posvetovati s kliničnim osebjem.

• Ali ta raziskava velja tudi za rake, ki jih povzročajo onkogeni, kot sta EGFR-pozitivni ali ALK-pozitivni pljučni rak?

  V glavnem ne. Glavne študije o imunoterapiji in mikrobiomu teh skupin niso vključevale, poleg tega pa se zdi, da sama imunoterapija pri pljučnih rakih, ki jih povzročajo te mutacije, deluje manj učinkovito. Kaj te raziskave pomenijo v posameznem primeru, je vprašanje, ki ga mora obravnavati klinični tim.

• Ali obstaja prehrana, ki temelji na mikrobiomu, za raka pljuč?

  Ni dokazano. Raznolika prehrana, bogata z vlakninami, spodbuja zdrav mikrobiom in splošno zdravje, vendar ne predstavlja zdravljenja in ne sme nadomestiti zdravstvene oskrbe.

• Ali lahko antibiotiki ali zdravila za zmanjšanje kislosti vplivajo na imunoterapijo?

  Analiza študije PACIFIC, objavljena leta 2026 v reviji *Lancet Oncology*, je pokazala, da so med bolniki s pljučnim rakom v III. stopnji, ki so prejemali imunoterapevtsko zdravilo durvalumab, tisti, ki so okoli začetka zdravljenja jemali zaviralce protonske črpalke ali antibiotike, imeli na splošno slabše izide. Gre za povezavo in ne za dokaz vzročne zveze, zato se potrebnih zdravil ne sme odklanjati, vendar je prav zato previdna in premišljena uporaba teh zdravil aktivno področje raziskav.

Viri in dodatna literatura

Pljučni rak, imunoterapija in črevesni mikrobiom

Prehrana pri zdravljenju raka: nova evropska bela knjiga poziva k ukrepanju

Routy B, Le Chatelier E, Derosa L, in sod. Črevesni mikrobiom vpliva na učinkovitost imunoterapije na osnovi PD-1 proti epitelijskim tumorjem. Science. 2018;359(6371):91–97. doi:10.1126/science.aan3706

Derosa L, Routy B, Thomas AM, in sod. Akkermansia muciniphila v črevesju napoveduje klinični odziv na blokado PD-1 pri bolnikih z napredovalim nedrobnoceličnim pljučnim rakom. Nature Medicine. 2022;28:315–324. doi:10.1038/s41591-021-01655-5

Duttagupta S, Messaoudene M, Hunter S, in sod. Transplantacija fekalne mikrobiote v kombinaciji z imunoterapijo pri nedrobnoceličnem pljučnem raku in melanomu: klinično preskušanje faze 2 FMT-LUMINate. Nature Medicine. 2026. doi:10.1038/s41591-025-04186-5

RC, Liu H, Agbodzi B, Gharaibeh RZ, Zhou L, Jobin C. Majhna molekula z imunostimulativnim delovanjem, pridobljena iz mikroorganizmov, okrepi terapijo z anti-PD-1 pri pljučnem raku. Cell Reports Medicine. 2025;7(1):102519. doi:10.1016/j.xcrm.2025.102519

Inštitut za onkologijo UF Health. Molekula črevesnih bakterij izboljša odziv na zdravljenje pljučnega raka. Sporočilo za javnost, 5. januar 2026.

Lobel L, Fonseca-Pereira D, Nakatsu G, in sod. (Garrett WS, glavni avtor). Žveplove aminokisline v prehrani okrepijo protitumorno imunost pri raku debelega črevesa prek vezja NKT-celice–XCL1–cDC1. Immunity. 9. junij 2026;59(6):1708–1725.e12. doi:10.1016/j.immuni.2026.05.001

Uporaba žvepla za okrepitev protitumorske imunosti. Izpostavljena raziskava. Nature Reviews Cancer. 2026. doi:10.1038/s41568-026-00955-7

Sivan A, Corrales L, Hubert N, in sod. Komensalna bakterija Bifidobacterium spodbuja protitumorno imunost in izboljša učinkovitost zdravil proti PD-L1. Science. 2015;350(6264):1084–1089. doi:10.1126/science.aac4255

Značilnosti črevesne mikrobiote in izidi imunoterapije pri nedrobnoceličnem pljučnem raku (NSCLC) in melanomu: sistematični pregled in metaanaliza (26 študij, 1.542 bolnikov). BMC Cancer. 2026. doi:10.1186/s12885-026-15763-3

Črevesna mikrobiota vpliva na odzive na imunoterapijo raka. npj Biofilms and Microbiomes. 2025. doi:10.1038/s41522-025-00786-8

Mreža onkoloških centrov »Marathon of Hope«. Najnovejše raziskovalne ugotovitve: kako mikrobiom vpliva na odziv na imunoterapijo pri pljučnem raku (dr. Bertrand Routy). 2026.

Vogtmann E. in sod. Mikrobiom ustne votline in tveganje za pljučnega raka: analiza treh prospektivnih kohortnih študij. Journal of the National Cancer Institute (JNCI). 2022;114(11):1501–1510. doi:10.1093/jnci/djac149 (Nacionalni inštitut za raka ZDA, Oddelek za epidemiologijo in genetiko raka; večja mikrobiološka raznovrstnost v ustih je povezana z manjšim tveganjem za pljučnega raka, Shannonov indeks HR 0,90, 95-odstotni interval zaupanja 0,84 do 0,96).

Brunetti L, Santo V, Pinato DJ, in sod. Različen vpliv zaviralcev protonske črpalke in antibiotikov na učinkovitost imunoterapije po kemoradioterapiji pri lokalno napredovalem nedrobnoceličnem pljučnem raku: post-hoc analiza študije PACIFIC. Lancet Oncology. 2026. Objavljeno na spletu 3. julija 2026. doi:10.1016/S1470-2045(26)00191-9

Izjava o omejitvi odgovornosti

Ta članek je namenjen splošnemu obveščanju in ozaveščanju. Ne predstavlja zdravstvenega nasveta. Raziskave mikrobioma pri pljučnem raku so še v razvoju, številne ugotovitve pa izhajajo iz zgodnjih ali manjših študij, vključno s študijami na miših. Odločitve glede diagnoze, zdravljenja in oskrbe je treba sprejemati v posvetovanju s kvalificiranim zdravstvenim delavcem.