TROP2 in pljučni rak: kaj vemo doslej
TROP2 se trenutno pogosto pojavlja v novicah o raziskavah raka pljuč. V tem prispevku je pojasnjeno, kaj je to, kaj so pokazale klinične študije in kaj je odobreno v Evropi.
Kaj je TROP2?
TROP2 je beljakovina, ki se nahaja na površini številnih epitelnih celic. V trdnih tumorjih, vključno z mnogimi oblikami nedrobnoceličnega pljučnega raka, je pogosto prisotna v višjih koncentracijah.
Zaradi te razlike je TROP2 uporaben kot tarča. Zdravilo je mogoče zasnovati tako, da poišče celice, v katerih je tega beljakovine več.
Katera zdravila delujejo na to?
Glavni med njimi so konjugati protiteles in zdravil, ki se običajno skrajšajo na ADC.
ADC je sestavljen iz treh delov:
Protitelo, ki prepozna TROP2 in se nanj veže
Kemoterapevtsko zdravilo, imenovano »payload«
Povezovalec, ki ju drži skupaj
Ko se ADC veže na celico, se običajno prenese v njeno notranjost, kjer sprosti svoj tovor. Del tega tovora lahko vpliva tudi na bližnje tumorske celice.
Cilj je, da se kemoterapija dovaja v tumorske celice, pri tem pa se ohrani zdravo tkivo. Ta zdravila so še vedno kemoterapija. Razlika je v načinu dajanja.
Na svetu so odobreni trije ADC-ji na osnovi TROP2:
Sacituzumab govitekan
Datopotamab deruxtecan (blagovna znamka Datroway)
Sacituzumab tirumotekan
Vsi trije uporabljajo aktivne sestavine iz družine zaviralcev topoizomeraze I, vendar se razlikujejo po protitelesu, vezalnem elementu, aktivni sestavini in količini zdravila, vezanega na vsako protitelo. Pri pljučnem raku se preučujejo tudi številni drugi ADC-ji, usmerjeni proti TROP2.
Kaj so pokazale študije?
Rezultati so mešani.
V študiji TROPION-Lung01 so primerjali datopotamab deruxtecan z docetaxelom pri bolnikih, ki so že prejeli zdravljenje. Zdravilo je nekoliko upočasnilo rast raka: 4,4 meseca v primerjavi s 3,7 meseca. Na zdravilo se je odzvalo več bolnikov: 26,4 % v primerjavi z 12,8 %. V študiji ni bilo ugotovljeno statistično pomembno izboljšanje celotnega preživetja, ki je znašalo 12,9 mesecev v primerjavi z 11,8 mesecev. Korist je bila opazna predvsem pri bolnikih z neploskovnim pljučnim rakom. Bolniki s ploskovnim pljučnim rakom so imeli slabše rezultate pri zdravljenju z ADC kot pri zdravljenju z docetakselom.
V študiji EVOKE-01 so primerjali sacituzumab govitecan z docetakselom. Glavnega cilja študije ni bilo doseženo. Celotno preživetje je znašalo 11,1 mesecev v primerjavi z 9,8 mesecev, kar pa ni doseglo statistične pomembnosti.
V študiji OptiTROP-Lung04 so preučevali zdravilo sacituzumab tirumetekan pri bolnikih z neploskovnim pljučnim rakom z mutacijo EGFR, pri katerih je zdravljenje z zdravili proti EGFR prenehalo delovati. Rezultati te študije so bili pozitivni. Rast raka se je upočasnila za 8,3 mesecev v primerjavi s 4,3 meseci pri kemoterapiji, bolniki pa so imeli tudi znatno daljše celotno preživetje. Rezultati so bili objavljeni na spletu v reviji New England Journal of Medicine oktobra 2025.
OptiTROP-Lung06 Julija 2026 je podjetje Kelun-Biotech sporočilo, da je ta študija dosegla končni cilj preživetja brez napredovanja bolezni. V njej so pri bolnikih s prej nezdravljenim, PD-L1-negativnim, neploskovnim pljučnim rakom primerjali kombinacijo sacituzumab-tirumetekan in pembrolizumab s kombinacijo kemoterapije in pembrolizumaba. Številčni rezultati še niso bili objavljeni, zato obseg koristi ni znan.
Ali količina TROP2 napoveduje, komu bo zdravljenje koristilo?
Ne na preprost način.
Standardni laboratorijski testi merijo količino beljakovine TROP2. Na podlagi teh testov količina ni omogočala napovedovanja, kdo bo dosegel dobre rezultate.
Novejši računalniški test ne preučuje le količine prisotnega TROP2, temveč tudi njegovo porazdelitev med celično membrano in notranjostjo celice. V raziskovalni analizi študije TROPION-Lung01 se je izkazalo, da ta vzorec omogoča identifikacijo oseb, ki imajo večje možnosti, da bodo imele korist od zdravila datopotamab deruxtecan. Pri osebah s pozitivnim rezultatom testa se je rast raka upočasnila za 7,2 mesecev, v primerjavi z 4,1 meseca pri zdravljenju z docetakselom. Pri osebah z negativnim rezultatom testa ni bilo opaziti nobenega učinka.
Ta analiza je bila izvedena po zaključku kliničnega preskušanja, test in njegov prag pa sta bila razvita na podlagi podatkov iz tega preskušanja. Zaenkrat še ne gre za validiran rutinski test.
V okviru študije z imenom TROPION-Lung17 se ta pristop zdaj neposredno preizkuša, saj v njo vključujejo le osebe, ki so na podlagi tega biomarkera testirane pozitivno.
Kakšni so neželeni učinki?
Neželeni učinki se med posameznimi ADC-ji s TROP2 razlikujejo.
Vnetje ust in težave s površino oči, kot so suhe oči ali občutek peska v očeh, so povezane predvsem z zdravilom datopotamab deruxtecan. Nizko število nevtrofilcev in driska sta pogostejša pri zdravilu sacituzumab govitecan. Slabost, utrujenost in nizke krvne vrednosti se pojavljajo v celotni skupini.
Preventivna nega ust in oči, natančno spremljanje in zgodnje zdravljenje lahko zmanjšajo resnost teh učinkov in pomagajo bolnikom vztrajati pri zdravljenju.
Intersticialna pljučna bolezen in pnevmonitis predstavljata redko, a potencialno resno tveganje. Intersticialna pljučna bolezen pomeni vnetje pljučnega tkiva, ki se včasih lahko poslabša ali privede do brazgotinjenja. V študiji TROPION-Lung01 se je pri 26 osebah (8,8 %), ki so prejemale datopotamab deruxtecan, pojavila potrjena intersticialna pljučna bolezen ali pnevmonitis, povezana z zdravilom, vključno s sedmimi dogodki stopnje 5 (2,4 %). Raziskovalci so v štirih od teh sedmih primerov kot glavni vzrok smrti ocenili napredovanje bolezni.
Kaj je odobreno v Evropi?
V EU trenutno ni odobren noben konjugat protitelesa in zdravila proti TROP2 za zdravljenje pljučnega raka.
Zdravilo Datroway je v EU odobreno za zdravljenje raka dojke, ne pa tudi za zdravljenje raka pljuč. Junija 2026 je Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini pri Evropski agenciji za zdravila (EMA) priporočil dodatno indikacijo za zdravilo Datroway za zdravljenje prve izbire pri nekaterih odraslih bolnikih z neoperabilnim ali metastatskim trojno negativnim rakom dojke. Pri tem ni šlo za indikacijo za raka pljuč, končna odločitev Evropske komisije pa je še vedno potrebna.
Zdravilo sacituzumab tirumotekan je odobreno na Kitajskem.
Junija 2025 je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) v Združenih državah Amerike odobrila pospešeno odobritev zdravila Datroway za odrasle z lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom z mutacijo EGFR, ki so pred tem prejeli zdravljenje, usmerjeno proti EGFR, in kemoterapijo na osnovi platine.
V aktualnih smernicah ESMO za metastatski nedrobnocelični pljučni rak, odvisen od onkogenov, je navedeno, da se lahko uporaba datopotamab deruxtecana upošteva po napredovanju bolezni po zdravljenju z zaviralcem EGFR (TKI) in dvojno kemoterapijo na osnovi platine. Priporočilo je razvrščeno v stopnjo III, B, zdravljenje pa ima po lestvici ESMO-MCBS oceno koristi 2. V smernicah je tudi jasno navedeno, da je zdravilo odobreno s strani FDA, vendar ne s strani EMA.
Zato se lahko zdravljenje vključi v klinične smernice, čeprav za to uporabo še nima dovoljenja za promet v EU.
Kako se bo to nadaljevalo
Trenutno poteka več kliničnih preskušanj faze 3. Glavna odprta vprašanja so, ali se bo izboljšanje preživetja brez napredovanja bolezni odrazilo v daljšem splošnem preživetju ter kdaj in ali bodo ta zdravila v Evropi odobrena za zdravljenje pljučnega raka.
Drugo pomembno vprašanje je, ali bo testiranje TROP2 samo po sebi postalo del rutinske oskrbe, če bodo tekoče študije potrdile, da lahko s tem testom identificiramo osebe, ki bodo najverjetneje imele koristi od tega.
Viri
Nacionalni inštitut za raka. Konjugati protiteles-zdravil (ADC).
Ahn MJ, Tanaka K, Paz-Ares L, in sod. Datopotamab deruxtecan v primerjavi z docetakselom pri predhodno zdravljenem naprednem ali metastatskem nedrobnoceličnem pljučnem raku: randomizirana, odprta študija faze III TROPION-Lung01. Journal of Clinical Oncology. 2025.
Bardia A, et al. EVOKE-01: Sacituzumab govitekan v primerjavi z docetakselom pri predhodno zdravljenem metastatskem nedrobnoceličnem pljučnem raku. Journal of Clinical Oncology.
Zhou C, et al. Sacituzumab tirumetekan v primerjavi s kemoterapijo pri naprednem nedrobnoceličnem pljučnem raku z mutacijo EGFR (OptiTROP-Lung04). New England Journal of Medicine.
Kelun-Biotech. Faza III študije OptiTROP-Lung06 je dosegla primarni končni cilj.
Mednarodno združenje za raziskovanje pljučnega raka (IASLC). Normalizirano membransko razmerje TROP2, določeno s kvantitativnim neprekinjenim ocenjevanjem, kot napovednik kliničnih izidov v študiji TROPION-Lung01.
Evropska agencija za zdravila (EMA). Datroway (EPAR).
Evropska agencija za zdravila (EMA). Pozitivno mnenje odbora CHMP: sprememba Datrowaya (junij 2026).
Ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA). FDA odobri pospešeno odobritev zdravila datopotamab deruxtecan-dlnk za nedrobnoceličnega pljučnega raka z mutacijo EGFR.
Evropsko društvo za medicinsko onkologijo (ESMO). Žive smernice: metastatski nedrobnocelični pljučni rak, odvisen od onkogenov.
ClinicalTrials.gov. TROPION-Lung17 (NCT06702735).Dodatno branje
Zakaj bi moralo testiranje biomarkerjev postati rutinsko pri vseh primerih NSCLC
Kako širše testiranje biomarkerjev spreminja zdravljenje pljučnega raka.
https://lungcancereurope.eu/news/why-biomarker-testing-should-be-routine-in-all-nsclc Testiranje biomarkerjev za pljučnega raka napreduje hitreje kot kdaj koli prej. Ali Evropa uspeva držati korak?
Kako se razvija testiranje biomarkerjev, od zgodnjih stopenj bolezni do tekoče biopsije in novih tehnologij.CAR-T-celice in pljučni rak: Ali bi ta imunoterapija lahko postala zdravljenje prihodnosti?
Še en nov pristop k zdravljenju, ki se preučuje pri pljučnem raku.
https://lungcancereurope.eu/news/car-t-cells-and-lung-cancer-could-this-immunotherapy-become-a-future-treatmentZakaj je pri zdravljenju pljučnega raka po vsej Evropi potrebno določiti časovne cilje
Zakaj sta pravočasno testiranje biomarkerjev in hiter dostop do zdravljenja pomembna v praksi.
https://lungcancereurope.eu/news/timed-targets-lung-cancer-care