Celotni rezultati študije faze 3 DeLLphi-305, ki so bili predstavljeni na predsedniškem simpoziju kongresa ESMO 2026 v Madridu, kažejo, da je dodajanje tarlatamaba k vzdrževalnemu zdravljenju z durvalumabom podaljšalo preživetje bolnikov z maloceličnim pljučnim rakom v razširjeni fazi, pri katerih se bolezen po začetni kemo-imunoterapiji ni poslabšala.
Kaj je DeLLphi-305?
DeLLphi-305 (NCT06211036) je globalna klinična študija faze 3, v katero je vključenih 563 oseb z maloceličnim pljučnim rakom v razširjeni fazi (ES-SCLC). Vsi udeleženci v študiji so že prejeli zdravljenje prve linije z durvalumabom, kemoterapijo na osnovi platine in etopozidom, njihova bolezen pa se ni poslabšala. Od tega trenutka naprej so udeleženci prejemali eno od dveh vzdrževalnih terapij: durvalumab v kombinaciji s tarlatamabom ali sam durvalumab.
Durvalumab (Imfinzi) je imunoterapija, ki se v Evropi in Združenem kraljestvu že uporablja kot del prve linije zdravljenja ES-SCLC. Tarlatamab (Imdelltra) deluje drugače. Gre za bispecifično protitelo z dvema rokama: ena se veže na CD3 na T-celicah, druga pa na DLL3, beljakovino, ki se nahaja na večini celic maloceličnega pljučnega raka. To privede do stika med T-celico in tumorsko celico ter spodbudi T-celico, da napade rakavo celico. Tarlatamab je v EU in Veliki Britaniji že odobren za bolnike, pri katerih se je drobnocelični pljučni rak ponovil po predhodnem zdravljenju. V študiji DeLLphi-305 so preučevali, kaj se zgodi, če se tarlatamab uporabi prej, takoj po zdravljenju prve linije, namesto da bi čakali na ponovitev raka.
Spodnji diagram prikazuje, kako ti dve zdravili delujeta skupaj: tarlatamab vzpostavi povezavo med T-celico in tumorsko celico, medtem ko durvalumab prepreči, da bi tumorska celica ustavila napad T-celice.
Kako delujeta tarlatamab in durvalumab v kombinaciji. Tarlatamab se veže na CD3 na T-celici in na DLL3 na tumorski celici, s čimer oblikuje citolitično sinapso, ki aktivira T-celico. Durvalumab se veže na PD-L1 na tumorski celici in tako blokira signal, ki bi sicer ustavil napad T-celice. Diagram je bil pripravljen za organizacijo Lung Cancer Europe z uporabo programa Illustrae.
V klinično študijo so bili vključeni bolniki z zdravljenimi in nezdravljenimi metastazami v možganih, ki niso povzročale simptomov – to je skupina, ki je pogosto izključena iz kliničnih študij, a je pogosta pri drobnoceličnem pljučnem raku v naprednem stadiju.
Rezultati
563 oseb je bilo naključno razporejenih v skupino, ki je prejemala kombinacijsko zdravljenje (282 oseb), ali v skupino, ki je prejemala samo durvalumab (281 oseb). Po medianem obdobju spremljanja, ki je v obeh skupinah trajalo približno 16 mesecev, je kombinacijsko zdravljenje izboljšalo preživetje, čas brez napredovanja raka in verjetnost zmanjšanja tumorja:
Median overall survival was 21.1 months with the combination, compared with 12.7 months with durvalumab alone (hazard ratio 0.42, 95% confidence interval 0.32 to 0.54, P<0.001). A hazard ratio of 0.42 means the risk of death at any given point was reduced by 58% with the combination.
79,4 % bolnikov, ki so prejemali kombinacijsko zdravljenje, je bilo po 12 mesecih še živih, v primerjavi z 53,3 % bolnikov, ki so prejemali samo durvalumab.
Median progression-free survival was 7.4 months with the combination, compared with 1.9 months with durvalumab alone (hazard ratio 0.34, P<0.001).
The tumour shrank in 26.4% of people on the combination, compared with 4.1% on durvalumab alone (P<0.001).
Ti podatki temeljijo na glavnem rezultatu, ki sta ga podjetji Amgen in AstraZeneca objavili septembra 2026, ko je klinično preskušanje doseglo svoj glavni cilj, in sicer izboljšanje splošnega preživetja, čeprav takrat še niso navedli natančnih številk. Celotni podatki, predstavljeni na konferenci ESMO, zdaj ponujajo podrobnosti v zvezi s to objavo.
Varnost
Neželeni učinki, povezani z zdravljenjem, stopnje 3 ali 4 so se pojavili pri 20,9 % bolnikov, ki so prejemali kombinacijo, v primerjavi z 10,8 % bolnikov, ki so prejemali samo durvalumab, kot navajata sporočilo o rezultatih družbe AstraZeneca in sočasna objava v reviji New England Journal of Medicine.
Sindrom sproščanja citokinov, znan stranski učinek zdravljenja z zdravili za aktivacijo T-celic, kot je tarlatamab, se je pojavil pri 49,6 % bolnikov, ki so prejemali kombinacijo, v primerjavi z 1,4 % bolnikov, ki so prejemali samo durvalumab. Večina primerov je bila blage stopnje, pri čemer je bil sindrom sproščanja citokinov stopnje 3 ali višje prisoten le pri 0,4 % bolnikov. Soroden neželeni učinek, imenovan sindrom nevrotoksičnosti, povezan z imunskimi efektorji, se je pojavil pri 1,1 % bolnikov, ki so prejemali kombinacijo, pri čemer ni bilo nobenega primera stopnje 3 ali višje. V kliničnem preskušanju ni bilo smrtnih primerov zaradi nobenega od teh neželenih učinkov.
Zaradi tveganja za sindrom sproščanja citokinov se bolniki, ki začnejo z zdravljenjem s tarlatamabom, po prvih dveh infuzijah eno do dve uri spremljajo v zdravstveni ustanovi. V nekaterih regijah, med drugim tudi v Evropi, to obdobje spremljanja traja šest do osem ur. To vpliva na to, kako in kje je treba izvajati zdravljenje.
Pri tej kombinaciji niso bile ugotovljene nobene nove ali nepričakovane varnostne težave, ki bi presegale tisto, kar je že znano o vsakem zdravilu posebej.
Kaj to pomeni za ljudi v Evropi
Obe zdravili se v Evropi in Veliki Britaniji že uporabljata: durvalumab v okviru zdravljenja prve linije, tarlatamab pa ob ponovnem pojavu raka. V študiji DeLLphi-305 so preizkusili njihovo kombinirano uporabo že prej, takoj po zdravljenju prve linije, namesto da bi s tarlatamabom počakali do ponovitve bolezni.
To so podatki s konference, ne pa uradno odobritev. Vsaka sprememba standardnega zdravljenja v Evropi bo morala preiti skozi postopek pri Evropski agenciji za zdravila, nato pa še skozi nacionalno oceno zdravstvenih tehnologij, kar traja nekaj časa in se v vsaki državi izvaja na drugačen način.
Zdravniki bodo želeli tudi ugotoviti, kako se ta kombinacija primerja z vzdrževalnim zdravljenjem z lurbinectedinom (Zepzelca), ki je še ena možnost, ki se uporablja v tem kontekstu. V študiji DeLLphi-305 se ti dve možnosti nista neposredno primerjali med seboj, zato bo ta primerjava temeljila na vzporedni analizi obeh študij in ne na rezultatih ene same študije.
Viri: Sands J. in sod. »Vzdrževalno zdravljenje s tarlatamabom in durvalumabom pri maloceličnem pljučnem raku v razširjeni fazi (DeLLphi-305).« New England Journal of Medicine, 24. oktober 2026 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2609482