Doktorska raziskava je odkrila novo populacijo celic, ki bi lahko pljučnemu raku pomagala pri zaviranju imunskega sistema

Slika, posneta s fluorescenčno mikroskopijo v okviru študije, prikazuje celice v tkivu pljučnega tumorja. Raziskava je odkrila doslej neprepoznano populacijo fibroblastov, povezanih z rakom, ki lahko prispevajo k ustvarjanju imunsko-supresivnega okolja okoli pljučnih tumorjev. Vir: Slika z dovoljenjem Olivie Ringham / Vagelos College of Physicians and Surgeons, Columbia University.

Raziskava, ki jo je vodila doktorska študentka Olivia Ringham, je odkrila doslej neprepoznano skupino celic okoli pljučnih tumorjev, ki bi lahko rakavi celici pomagala pri zaviranju imunskega odziva.

Študija, objavljena v reviji *Nature Immunology*, se je osredotočila na pljučni adenokarcinom, najpogostejšo obliko nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC).

Raziskovalci so odkrili posebno skupino celic, imenovano fibroblasti, povezani z rakom. Zdi se, da te celice privabljajo imunski celice z močnim zaviralnim delovanjem na rob pljučnih tumorjev.

Ko so raziskovalci v laboratorijskih modelih motili ta proces, se je obseg tumorja zmanjšal, imunski odziv proti raku pa okrepil. Ekipa je podobne celice odkrila tudi v vzorcih NSCLC pri ljudeh.

Kaj je pokazala nova študija o pljučnem raku?

Fibroblasti so celice, ki običajno pomagajo pri vzdrževanju in obnovi tkiv.

Fibroblasti se nahajajo tudi v okolici rakavih območij. Ti so znani kot rakavi fibroblasti ali CAF. Različne vrste CAF lahko imajo različne učinke na tumor.

Ringham in sodelavci so pri pljučnem raku odkrili doslej neprepoznano populacijo CAF. Te celice so se odlikovale po visoki koncentraciji beljakovine, imenovane CHL1.

Raziskovalci so jih poimenovali imunomodulatorni fibroblasti, povezani z rakom, ali imCAF-i.

Te celice so bile najdene predvsem ob robu pljučnih tumorjev.

Kako lahko te celice zavirajo imunski odziv na pljučnega raka?

Raziskovalci so ugotovili, da novi fibroblasti proizvajajo signalni protein, imenovan CXCL9.

CXCL9 privablja vrsto imunskih celic, imenovano regulativne T-celice ali Treg-celice.

Regulatorne T-celice običajno preprečujejo, da bi imunski sistem postal preveč aktiven. Vendar pa lahko nekatere Treg-celice znotraj tumorja tudi zmanjšajo sposobnost imunskega sistema, da napada rakave celice.

Treg-celice, ki so bile najdene v okolici pljučnih tumorjev, so imele še posebej močan zaviralni učinek.

Raziskovalci so ugotovili, da so CHL1-pozitivni fibroblasti pripomogli k privabljanju teh celic proti robu tumorja. S tem se je ustvarilo okolje, v katerem so bili protirakovi imunski odzivi oslabljeni.

Kaj se je zgodilo, ko so raziskovalci blokirali to pot?

Raziskovalna skupina je preučevala, kaj se zgodi, če se v mišjih modelih pljučnega raka odstranijo deli te signalne poti.

Ko so odstranili CXCR3, receptor, ki ga uporabljajo regulatorne T-celice, se je v tumorjih nabralo manj Treg-celic.

Ko so odstranili CXCL9, ki so ga proizvajale okoliške stromalne celice, so raziskovalci opazili tudi:

• manj regulativnih T-celic v tumorju

• večja aktivnost CD8+ T-celic, ki se borijo proti raku

• manjša tumorna obremenitev

Rezultati kažejo, da ta pot signalizacije med celicami pljučnim tumorjem pomaga ustvariti okolje, ki bolj zavira imunski odziv.

Ali je bila nova populacija celic odkrita pri pljučnem raku pri človeku?

Da.

Raziskovalci so analizirali fibroblaste 43 oseb iz šestih študij, vključenih v obsežen nabor podatkov o posameznih celicah pri nepljučnem pljučnem raku (NSCLC).

V človeških pljučnih tumorjih so odkrili podobno populacijo fibroblastov, pozitivnih na CHL1.

Raziskovalna skupina je preučila tudi tkivo človeškega pljučnega adenokarcinoma in ugotovila, da so se ti fibroblasti nahajali v bližini regulatornih T-celic, podobno kot so to opazili v laboratorijskih modelih.

Raziskovalci so nato preučili podatke iz projekta »The Cancer Genome Atlas«.

Višja ekspresija CHL1 je bila povezana z:

• zmanjšana protirakova imunološka aktivnost

• več fibroblastov, povezanih z rakom

• krajše preživetje brez napredovanja bolezni

To ne pomeni, da CHL1 sam po sebi povzroča slabše izide. Podpira pa nadaljnje raziskave te celične populacije in imunskega okolja okoli pljučnih tumorjev.

Bi to lahko vodilo do novega načina zdravljenja pljučnega raka?

Na podlagi te raziskave zaenkrat še ni na voljo nobenega načina zdravljenja.

Študija opredeljuje določeno biološko pot, ki bi jo raziskovalci lahko preučili kot cilj za zdravljenje.

Ena od možnosti bi bila prekinitev interakcije med CHL1-pozitivnimi fibroblasti in regulativnimi T-celicami z močnim supresivnim delovanjem.

Raziskovalci menijo, da bi lahko bolj ciljno usmerjen pristop okrepil protirakovo imunost, ne da bi pri tem odstranili regulatorne T-celice po celem telesu. Te celice namreč opravljajo tudi pomembne normalne imunološke funkcije.

Avtorji prav tako predlagajo, da bi se vplivanje na to pot sčasoma lahko preučevalo v povezavi z obstoječimi imunoterapijami, kot so zaviralci imunskih kontrolnih točk.

Kdo je vodil raziskave na področju pljučnega raka?

Olivia Ringham je prva avtorica študije, ki izhaja iz raziskave, opravljene v okviru njenega doktorskega študija na Medicinskem centru Irving Univerze Columbia.

Raziskava je bila izvedena v sodelovanju z Nicholasom Arpaio in sodelavci z Univerze Columbia ter s sodelavci z Univerze v Torontu in drugimi raziskovalnimi skupinami.

Članek nosi naslov:

»Nova populacija CAF usklajuje hipersupresivno rekrutiranje in lokalizacijo regulatornih T-celic pri pljučnem raku.«

Za Ringhamovo ta objava predstavlja rezultat raziskave, ki jo je zaključila v okviru doktorskega študija. Svoje delo je javno opisala kot sodelovanje, v katerem je sodelovala velika skupina raziskovalcev.

Novo odkritje o celicah pljučnega raka: ključne točke

• Raziskovalci so okoli pljučnih tumorjev odkrili doslej neznano populacijo fibroblastov.

• Celice so označene s proteinom CHL1.

• K tumorju privabljajo regulativne T-celice z izrazito zaviralnim delovanjem.

• Z motnjo v delovanju te poti se je v mišjih modelih zmanjšala tumorna obremenitev.

• Podobni fibroblasti so bili odkriti tudi v človeškem NSCLC.

• V podatkih o adenokarcinomu pljuč pri ljudeh je bila višja ekspresija CHL1 povezana s krajšim preživetjem brez napredovanja bolezni.

• Ta signalna pot je zdaj možen cilj za prihodnje raziskave raka pljuč.

Vir: Ringham OR, Rivera M, Loffredo LF in sod. Nova populacija CAF usklajuje rekrutiranje in lokalizacijo hipersupresivnih regulatornih T-celic pri pljučnem raku. Nature Immunology. Objavljeno 11. avgusta 2026. 

Preberite članek z odprtim dostopom v reviji *Nature Immunology*