ctDNA in ctRNA pri pljučnem raku: kaj nam lahko pove tekoča biopsija?
Krvne preiskave se uporabljajo za pridobivanje dodatnih informacij o pljučnih tumorjih.
S tekočo biopsijo je mogoče v krvi iskati tumorsko DNK, da bi identificirali biomarkerje, ki lahko usmerjajo zdravljenje. Raziskovalci proučujejo tudi tumorsko RNK, ki je lahko še posebej koristna pri odkrivanju nekaterih genskih fuzij.
Novi podatki, ki naj bi bili predstavljeni na Svetovni konferenci o pljučnem raku (WCLC) leta 2026, kažejo, da je z združenim testiranjem cirkulirajoče tumorske DNK (ctDNA) in cirkulirajoče tumorske RNK (ctRNA) mogoče odkriti nekatere pomembne preureditve, ki jih testiranje same ctDNA morda ne zazna.
Vendar je iskanje ciljev za zdravljenje le ena od možnosti uporabe tekoče biopsije. ctDNA se preučuje tudi za spremljanje raka, ugotavljanje odpornosti na zdravljenje in odkrivanje znakov preostale bolezni po operaciji.
Tekoča biopsija pri raku pljuč
Pri tkivni biopsiji se celice odvzamejo neposredno iz tumorja. Pri tekočinski biopsiji se v krvnem vzorcu iščejo snovi iz tumorja.
Ena od glavnih stvari , ki se testirajo , je cirkulacijska tumorska DNK ali ctDNA. Rakave celice lahko v krvni obtok sproščajo majhne fragmente svoje DNK. Ti fragmenti lahko vsebujejo genetske spremembe, ki jih najdemo v tumorju.
Pri naprednem nedrobnoceličnem pljučnem raku (NSCLC) lahko testiranje ctDNA pomaga pri prepoznavanju biomarkerjev, povezanih s ciljnimi terapijami. To je še posebej koristno, kadar ni na voljo dovolj tumorskega tkiva za celovito testiranje ali kadar je pridobivanje novega vzorca tkiva težavno.
V nedavnem preglednem članku v reviji JAMA je opisano več načinov uporabe ctDNA pri raku, vključno z odkrivanjem genetskih sprememb, ki lahko vplivajo na zdravljenje, spremljanjem napredovanja bolezni in iskanjem preostalih rakavih celic po zdravljenju.
Kako se ctDNA uporablja pri NSCLC
Nekateri raki pljuč so posledica določenih genetskih sprememb. Mednje lahko sodijo med drugim spremembe, povezane z geni EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET in RET.
Ugotovitev ene od teh sprememb lahko vpliva na to, katera zdravljenja so na voljo.
ctDNA lahko zagotovi tudi informacije o spremembah raka. Na primer, nove genetske spremembe se lahko pojavijo, ko tumor postane odporen na zdravljenje. Krvni testi lahko včasih te spremembe odkrijejo brez dodatne biopsije tkiva.
Obstajajo omejitve. Ni vsak tumor sprošča v kri dovolj DNK, da bi ga bilo mogoče zaznati. Negativen rezultat ctDNA zato ne pomeni vedno, da ni prisotna sprememba, na podlagi katere bi bilo mogoče ukrepati.
ctRNA in genske fuzije
RNA se razlikuje od DNA.
DNK shranjuje genetska navodila v celici. RNK pomaga celici pri uporabi teh navodil.
Rakave celice lahko v krvni obtok sproščajo tudi RNK. To se imenuje cirkulirajoča tumorska RNK ali ctRNA.
RNA je lahko koristna pri iskanju genovskih fuzij. Do genovske fuzije pride, ko se deli dveh različnih genov združita. Nekatere genovske fuzije lahko povzročajo pljučnega raka in omogočajo tudi identifikacijo oseb, ki bi bile primerne za ciljno zdravljenje.
Pri testiranju DNK se išče samo genetska preureditev. RNK lahko prikaže sporočilo, ki nastane zaradi te preureditve. Pri nekaterih fuzijah je zaradi tega spremembo lažje odkriti.
DNK in RNK sta torej uporabni za različne vrste sprememb. Testiranje obeh lahko poveča verjetnost odkritja nekaterih genskih fuzij.
Dokazi za kombinirano testiranje ctDNA in ctRNA
V prospektivni študiji LIQUIK so preučevali kombinirano testiranje ctDNA in ctRNA pri osebah z na novo diagnosticiranim metastaziranim neploskovnim NSCLC.
Z dodajanjem ctRNA se je število odkritih genetskih preureditev, potrjenih s tkivno analizo, povečalo za 28,6 % v primerjavi s samim ctDNA. V tej študiji je bila kombinirana tekočinska biopsija tudi hitrejša od sekvenciranja nove generacije na tkivu.
Pri krvnih preiskavah je bilo na splošno odkritih manj primerov z pozitivnimi biomarkeri kot pri preiskavah tkiva.
Raziskovalci so ugotovili, da bi lahko kombinirano testiranje ctDNA in ctRNA dopolnjevalo testiranje tkiva, zlasti pri iskanju genetskih preureditev, na podlagi katerih je mogoče ukrepati.
Novi podatki o ctDNA in ctRNA na konferenci WCLC 2026
Nova analiza, ki bo predstavljena na konferenci WCLC 2026, je preučevala kombinirano testiranje s tekočo biopsijo ctDNA in ctRNA pri 602 osebah z NSCLC.
Raziskovalci so ugotovili, da je imelo 38,5 % vsaj eno genetsko spremembo, na podlagi katere je mogoče ukrepati, kar pomeni spremembo, ki bi lahko vplivala na izbiro zdravljenja.
Med ugotovitvami, povezanimi z funkcionalnimi fuzijami in preskokom eksona 14 gena MET, je ctRNA odkrilo spremembe, ki jih testiranje ctDNA ni zaznalo.
Raziskovalci so poročali o 12 preureditvah, ki so bile odkrite izključno s pomočjo ctRNA. Na splošno je vključitev ctRNA v primerjavi z uporabo samega ctDNA povzročila 38,7-odstotno relativno povečanje števila odkritih preureditev, na podlagi katerih je mogoče ukrepati.
Med dodatnimi ugotovitvami so bile tudi spremembe , povezane z genoma ALK, ROS1 in RET.
Povzetek z naslovom »Izboljšano odkrivanje funkcionalnih fuzij pri NSCLC s pomočjo kombinirane analize ctDNA in ctRNA« bo predstavljen na konferenci WCLC 2026 v Seulu.
ctDNA po operaciji
Raziskave na področju tekoče biopsije se razširjajo tudi na zgodnejše stopnje pljučnega raka.
Po operaciji lahko v telesu včasih ostanejo zelo majhne količine rakavih celic, ki na sliki niso vidne. To se pogosto imenuje molekularna preostala bolezen (MRD).
Raziskovalci preučujejo, ali lahko ctDNA pomaga pri odkrivanju te preostale bolezni in pri prepoznavanju oseb z večjim tveganjem za ponovitev bolezni.
V študiji, objavljeni julija 2026 v reviji »npj Precision Oncology«, so spremljali 119 oseb z odstranjenim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC). Med osebami, pri katerih se je rak kasneje ponovil, je longitudinalno spremljanje ctDNA odkrilo minimalno ostalo bolezen (MRD) pri 48,1 % oseb.
V teh primerih je bilo ctDNA mogoče zaznati v povprečju 6,53 mesecev preden se je ponovitev bolezni pokazala na slikovnih preiskavah. Tudi pri osebah, ki so ostale ctDNA-negativne, so bili v študiji ugotovljeni boljši izidi.
Rezultat kaže tudi na pomembno omejitev. Pri več kot polovici bolnikov, pri katerih se je rak ponovil, z metodo ctDNA, uporabljeno v tej študiji, ni bila ugotovljena MRD.
Negativni rezultat trenutno ne more potrditi, da rak ni več prisoten.
Omejitve tekoče biopsije
Tekoča biopsija ne nadomešča preiskave tkiva v vseh primerih.
Tkivo lahko zagotovi informacije, ki jih vzorec krvi ne more, nekateri tumorji pa v krvni obtok izločajo zelo malo DNK ali RNK.
Rezultati so lahko odvisni tudi od vrste uporabljenega testa in genetske spremembe, ki se preučuje.
To pomeni, da lahko zdravniki hkrati uporabijo preiskave tkiva in krvi. Če pri tekoči biopsiji ne odkrijejo spremembe, na podlagi katere bi bilo mogoče ukrepati, so lahko kljub temu potrebne dodatne preiskave tkiva, če je to mogoče in klinično ustrezno.
Študija LIQUIK je ugotovila tudi razlike med posameznimi testnimi metodami za tekočo biopsijo. En test za ctDNA je zaznal nekatere biomarkerje, ki jih drugi ni zaznal, in obratno.
Način testiranja lahko vpliva na rezultate.
Kje bi se lahko uporabljalo kombinirano testiranje DNK in RNK
Najnovejše študije kažejo v isto smer: z dodajanjem RNA je mogoče odkriti nekatere pomembne preureditve, ki jih krvni testi, ki temeljijo izključno na DNK, spregledajo.
Za bolnike z NSCLC je to lahko pomembno, saj lahko odkritje spremembe, na katero je mogoče usmeriti zdravljenje, odpre možnost za drugačno obliko zdravljenja.
Hkrati se tekoča biopsija preučuje za več različnih namenov. Mednje spadajo izbira zdravljenja v poznih stadijih bolezni, odkrivanje sprememb v odpornosti, spremljanje raka in iskanje preostalih rakavih celic po operaciji.
Te uporabe niso vse v isti fazi razvoja.
Kombinirano testiranje ctDNA in ctRNA ponuja še en način za pridobivanje molekularnih podatkov o tumorju. Naslednje vprašanje je, kako naj se to uporablja skupaj s testiranjem tkiva v rutinski oskrbi bolnikov z NSCLC.
Ključne točke
Pri tekoči biopsiji se v krvi iščejo tumorne celice.
ctDNA lahko odkrije genetske spremembe, ki lahko pri nekaterih bolnikih z napredovalim NSCLC usmerjajo zdravljenje.
ctRNA lahko prinese koristne informacije, zlasti v primeru nekaterih genskih fuzij.
Študija LIQUIK je pokazala, da je dodajanje ctRNA povečalo odkrivanje genetske preureditve, potrjene s tkivsko analizo, za 28,6 % v primerjavi s samim ctDNA.
Novi podatki študije WCLC 2026, zbrani pri 602 osebah z NSCLC, kažejo 38,7-odstotno relativno povečanje števila odkritih terapevtsko pomembnih preureditev, ko je bil k ctDNA dodan še ctRNA.
ctDNA se preučuje tudi za spremljanje poteka zdravljenja in odkrivanje molekularne preostale bolezni po operaciji.
Negativni izvid tekoče biopsije ne izključuje pomembne spremembe ali preostale bolezni.
Preiskave tkiva ostajajo pomemben del diagnostike pljučnega raka in preiskav biomarkerjev.
Viri
Mezzanotte-Sharpe J, Piemonte K, Park BH. Tekoče biopsije pri raku: pregled translacijske znanosti. JAMA. Objavljeno 10. avgusta 2026.Samol J, Ng D, in sod. Prospektivna multicentrična študija za oceno kombinirane tekoče biopsije s pomočjo cirkulirajoče tumorske DNK in cirkulirajoče tumorske RNK pri metastatskem nedrobnoceličnem pljučnem raku (LIQUIK). JCO Precision Oncology. 2025.Wang BX, Jiang H, Ou W in sod. Perioperativna dinamika ctDNA napoveduje izide pri operabilnem NSCLC z uporabo ultrasenzitivnega in stroškovno učinkovitega testa. npj Precision Oncology. Objavljeno 23. julija 2026.Jani CT, Negret L, Dormady S in sod. Izboljšano odkrivanje funkcionalnih fuzij pri NSCLC s kombinirano analizo ctDNA in ctRNA. WCLC 2026, povzetek M011.05.